Женьшень, мака перуанська, ікаріїн, трибулус, кордицепс, панти марала, сав пальметто — розбираємо популярні БАДи для...
Ця сторінка — інструкція із застосування варденафілу та всіх генериків на його основі, представлених у каталозі CNDM: Zhewitra, Vilitra, Valif, Snovitra та інших. Діюча речовина у них одна — варденафіл. Механізм дії, дозування, протипоказання та взаємодії однакові для всіх цих препаратів.
Що таке варденафіл
Варденафіл — діюча речовина з групи інгібіторів ФДЕ-5 (фосфодіестерази 5-го типу). Оригінальний препарат Левітра® (Levitra®, виробник — Bayer HealthCare Pharmaceuticals) був схвалений FDA 19 серпня 2003 року.[1] У 2018 році Bayer припинив виробництво оригінальної Левітри з ділових міркувань, не пов'язаних із безпекою або ефективністю — це офіційно підтверджено FDA. Сам варденафіл як молекула нікуди не зник: він виробляється сотнями індійських фармкомпаній у вигляді генериків.
З точки зору фармакології варденафіл — інгібітор ФДЕ-5 «другого покоління», створений з прицілом на вищу вибірковість і швидший початок дії порівняно із силденафілом. За біохімічною потентністю варденафіл перевершує силденафіл приблизно в 10 разів (IC₅₀ ~0,7 нМ проти ~6,6 нМ), хоча клінічно ця різниця не така відчутна — обидві молекули ефективні в дозволених дозах.[2]
Генерики варденафілу містять ту саму молекулу в тій самій дозі, виробляються за стандартами GMP і коштують у кілька разів дешевше за оригінал. Різниця — лише в торговій назві та допоміжних компонентах.
Як працює варденафіл
Ерекція — судинний процес. При сексуальному збудженні нервові закінчення вивільняють оксид азоту (NO), який запускає синтез циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). цГМФ розслабляє гладку мускулатуру судин кавернозних тіл, що викликає приплив крові та формує ерекцію. Фермент ФДЕ-5 постійно руйнує цГМФ, обмежуючи ерекцію. При еректильній дисфункції ФДЕ-5 надто активна — цГМФ не накопичується, і ерекція не досягає потрібної твердості. Варденафіл блокує ФДЕ-5, дозволяючи цГМФ діяти довше.
Принципово важливо: варденафіл працює тільки при сексуальному збудженні. Без нього препарат не викличе ерекцію.
Чим варденафіл відрізняється від інших інгібіторів ФДЕ-5 на молекулярному рівні? Висока вибірковість до ФДЕ-5 при помірному впливі на ФДЕ-6 сітківки (краще, ніж у силденафілу — тому порушення кольоросприйняття значно рідкісні) і вкрай низька спорідненість до ФДЕ-11 м'язів (на відміну від тадалафілу — тому болі в спині не характерні). Специфічний для варденафілу нюанс — легке подовження інтервалу QTc на електрокардіограмі, чого практично немає у силденафілу та тадалафілу.[3]
Період напіввиведення варденафілу — близько 4–5 годин (аналогічно силденафілу), однак клінічно значуща ефективність може зберігатися до 8–10 годин — частково через високу спорідненість молекули до ФДЕ-5 і повільну дисоціацію комплексу варденафіл–фермент.[4]
Дозування
Варденафіл випускається в офіційному діапазоні 5–20 мг, у генериків — аж до 60 мг.
5 мг — стартова доза для особливих випадків
Рекомендована літнім чоловікам (65+), пацієнтам із помірними порушеннями функції печінки (Child-Pugh B), а також тим, хто приймає помірні інгібітори CYP3A4. У перелічених ситуаціях концентрація варденафілу в крові підвищена — початок з мінімальної дози дає змогу оцінити переносимість.
10 мг — рекомендована стартова доза
Саме з 10 мг починає більшість чоловіків без особливих протипоказань. Підходить при легкій і помірній ЕД. Якщо цього достатньо — підвищувати дозу немає потреби.
20 мг — стандартна терапевтична доза
Призначається при недостатній відповіді на 10 мг. Максимальна офіційно рекомендована разова доза. За клінічними даними, саме на 20 мг досягається максимальна документована ефективність препарату.[5]
40 мг, 60 мг — дозування генериків
Виходять за рамки офіційно вивченого діапазону. Існують як комерційне рішення — можливість розділити таблетку для економії. Самостійно перевищувати 20 мг без рекомендації лікаря не слід.
Максимальна частота прийому — 1 раз на добу.
Як приймати
Час прийому
Таблетку приймають за 25–60 хвилин до запланованої статевої активності. Не розжовувати, запивати водою. Варденафіл відрізняється найшвидшим Tmax серед «класичної трійки» інгібіторів ФДЕ-5: медіана досягнення пікової концентрації — близько 40–60 хвилин (у силденафілу та тадалафілу — близько 60–120 хвилин). За даними деяких досліджень, перші ознаки ефекту в частини чоловіків фіксувалися вже через 10–16 хвилин після прийому натще, хоча для надійного результату краще орієнтуватися на 30–60 хвилин.
Чим запивати: тільки чистою негазованою водою. Грейпфрутовий сік протипоказаний — інгібує CYP3A4 у кишечнику та підвищує концентрацію варденафілу. Таблетка не призначена для розсмоктування; під'язикову форму (Staxyn/ODT) приймають інакше — кладуть під язик і чекають розчинення.
Вплив їжі
Варденафіл займає проміжне положення між силденафілом і тадалафілом за залежністю від їжі. Помірна за жирністю їжа (~30% калорій із жирів) практично не впливає на фармакокінетику. Високожирна їжа (>55% калорій із жирів) знижує пікову концентрацію (Cmax) приблизно на 18% і затримує її досягнення приблизно на 1 годину, однак загальна експозиція (AUC) не змінюється. Виробник не вводить жорстких обмежень на прийом з їжею, однак для найбільш передбачуваного результату рекомендується приймати натще або після легкого перекусу.[6]
Алкоголь
Помірні дози алкоголю (до 0,5 г/кг) не чинять клінічно значущого впливу на фармакокінетику варденафілу і не посилюють його гіпотензивного ефекту — це було перевірено в спеціальному фармакокінетичному дослідженні. Тим не менш обидві речовини знижують артеріальний тиск, і в поєднанні це може проявитися запамороченням або серцебиттям. При перших прийомах краще утриматися від алкоголю, щоб оцінити індивідуальну реакцію. Значні дози алкоголю самі по собі погіршують ерекцію — суперечність зі змістом прийому препарату.
Ефективність
Клінічна програма варденафілу включала чотири великих рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідження за участю 2431 чоловіка віком 20–83 років (середній вік 57 років). Два дослідження — у загальній популяції пацієнтів з ЕД, ще два — у спеціальних групах: при цукровому діабеті та після простатектомії.
Загальна ефективність
У дослідженні в Північній Америці частка успішних спроб статевого акту (SEP3) становила: 51% на дозі 5 мг, 64% на 10 мг, 65% на 20 мг — проти 32% у групі плацебо (p<0,0001). Ефект зберігався на всіх дозах через 6 місяців терапії. У довгостроковому дворічному дослідженні (489 пацієнтів) 90–92% чоловіків відзначали поліпшення ерекції, 92–94% — успішні спроби статевого акту.[5]
При цукровому діабеті
Проспективне подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження на 439 чоловіках з ЕД і цукровим діабетом (середній вік 57 років, частка пацієнтів з тяжкою ЕД — значна) показало клінічно значуще та статистично достовірне поліпшення показників еректильної функції на дозах 10 і 20 мг.[5] Варденафіл вважається особливо кращим вибором при діабетичній ЕД завдяки високій селективності до ФДЕ-5 і мінімальному впливу на ФДЕ-6 — що клінічно важливо для пацієнтів із нейропатією.
Після операцій на передміхуровій залозі
У дослідженні на 427 чоловіках після радикальної простатектомії варденафіл (10 і 20 мг) достовірно поліпшив показники за шкалою IIEF-EF (15 балів проти 9 на плацебо, p<0,0001). Частка чоловіків, які досягли ерекції, достатньої для статевого акту (SEP2), становила 47–48% проти 22% на плацебо.[5] Як і для всіх інгібіторів ФДЕ-5, результат залежить від ступеня збереженості нервових пучків під час операції.
Важливо: варденафіл усуває симптом, але не причину ЕД. Паралельно потрібно розбиратися з першопричиною. Ефект мінімальний при повному руйнуванні нервових пучків, тяжкому атеросклерозі або декомпенсованих системних захворюваннях.
Побічні ефекти
У плацебо-контрольованих дослідженнях варденафілу частота відміни через побічні ефекти становила 3,4% — трохи вище плацебо, що типово для класу. Більшість небажаних реакцій легкі, дозозалежні та короткочасні.
Часті (≥2% пацієнтів)
Головний біль, почервоніння обличчя (флашинг), закладеність носа, диспепсія (печія). Ці реакції типові для всього класу інгібіторів ФДЕ-5 і пов'язані з вазодилатацією. Рідше трапляються: синусит, запаморочення, нудота, біль у спині (близько 2% — порівняно з плацебо, на відміну від тадалафілу).
Специфічний для варденафілу ризик — подовження QT
Варденафіл викликає помірне подовження інтервалу QTc на ЕКГ. При терапевтичній дозі 10 мг — у середньому на ~8 мс, при 60 мг — порівняно з антиаритміком моксифлоксацином. Для здорового чоловіка без факторів ризику це клінічно незначуще. Але в пацієнтів зі схильністю до аритмій (синдром подовженого QT, одночасний прийом антиаритміків класу IA або III) це протипоказання стає абсолютним.[3]
Нечасті (0,1–1%)
Легке порушення кольоросприйняття (поодинокі випадки «синього туману» — значно рідше, ніж при силденафілі), діарея, шкірний висип.
Рідкісні, але серйозні (<0,1%)
- Пріапізм — хвороблива ерекція понад 4 години. Потребує негайної медичної допомоги. При зволіканні — незворотне пошкодження тканин.
- НПІЗН (неартеріїтна передня ішемічна нейропатія зорового нерва) — раптове зниження зору. Причинно-наслідковий зв'язок з інгібіторами ФДЕ-5 залишається дискусійним; ризик вищий за наявності анатомічних факторів ризику (малий диск зорового нерва, діабет, гіпертонія).
- Раптове зниження слуху — поодинокі постмаркетингові повідомлення.
Порівняння із силденафілом і тадалафілом: у варденафілу значно рідше, ніж у силденафілу, трапляються порушення кольоросприйняття (через кращу вибірковість до ФДЕ-6). На відміну від тадалафілу — немає болю в спині та міалгії (мінімальний вплив на ФДЕ-11). Унікальна особливість варденафілу — помірне подовження QT, якого немає в інших інгібіторів ФДЕ-5.
Протипоказання
Абсолютні
- Нітрати в будь-якій формі — нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат/монінітрат, нітроспрей. Спільний прийом викликає небезпечне падіння тиску. Це найбільш критична взаємодія.
- Ріоцигуат (Адемпас®) — абсолютно протипоказаний.
- Антиаритміки класу IA і III (хінідин, прокаїнамід, аміодарон, соталол) та вроджений синдром подовженого QT — через ризик адитивного подовження QT і потенційно небезпечної аритмії.
- Тяжкі серцево-судинні стани, за яких сексуальна активність протипоказана: нестабільна стенокардія, інфаркт або інсульт менш ніж 6 місяців тому, тяжка серцева недостатність, неконтрольовані аритмії, неконтрольована гіпертонія (>170/110 мм рт.ст.) або гіпотонія (<90/50 мм рт.ст.).
- Тяжка печінкова недостатність (Child-Pugh C) — даних немає, застосування не рекомендується.
- Пацієнти на гемодіалізі — даних немає, не рекомендується.
- Втрата зору на одне око через НПІЗН в анамнезі.
- Гіперчутливість до варденафілу.
- Вік до 18 років.
Відносні (потребують обережності)
- Контрольована гіпертонія, стабільна ІХС — можливо, після оцінки кардіологічного ризику.
- Анатомічні деформації статевого члена (хвороба Пейроні, фіброз) — ризик пріапізму.
- Серповидноклітинна анемія, лейкоз, мієломна хвороба — ризик пріапізму.
- Пігментний ретиніт.
- Помірна печінкова недостатність (Child-Pugh B) — стартова доза 5 мг, максимум 10 мг.
- Помірна ниркова недостатність — корекція дози зазвичай не потрібна; при тяжкій — проявляти обережність.
- Вік 65+ — стартова доза 5 мг.
Лікарські взаємодії
Критично небезпечні — абсолютне протипоказання
Нітрати. Спільний прийом з будь-яким нітратом (нітрогліцерин, ізосорбід) може викликати критичне падіння тиску. Після прийому варденафілу нітрати не можна приймати щонайменше 24 години (у тадалафілу цей інтервал довший — 48 годин, через довший T½).
Ріоцигуат — протипоказаний спільний прийом.
Антиаритміки класу IA/III — протипоказані через підсумовування ефекту подовження QT.
Потребують корекції дози
Ритонавір (інгібітор ВІЛ-протеази) — значно підвищує концентрацію варденафілу, подовжуючи T½ до 26 годин. Максимальна доза — 2,5 мг не частіше 1 разу на 72 години. Це найбільш жорстке обмеження серед усіх інгібіторів ФДЕ-5.
Інші сильні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, індинавір) — значно підвищують AUC варденафілу. Максимальна доза при спільному застосуванні — 5 мг.
Помірні інгібітори CYP3A4 (еритроміцин) — максимальна доза 5 мг.
Альфа-адреноблокатори (доксазозин, теразозин, тамсулозин) — адитивний гіпотензивний ефект. Особлива обережність з теразозином: у дослідженнях при одночасному досягненні Tmax обома препаратами спостерігалися епізоди значного зниження систолічного тиску. Тамсулозин (високоселективний) переноситься краще. За необхідності комбінувати — починати з 5 мг варденафілу, рознести час прийому на 6 годин.
Помірні взаємодії
Грейпфрутовий сік — інгібує кишковий CYP3A4, уникати. Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, звіробій) — знижують концентрацію варденафілу, ефект може бути ослаблений.
Без значущої взаємодії
Варфарин, дигоксин, глібурид, антациди (Maalox), ранітидин, ніфедипін — без клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
Повідомте лікаря або кардіолога про всі ліки, які ви приймаєте, перед початком прийому варденафілу — особливо за наявності серцевих препаратів, антибіотиків і протигрибкових засобів.
Особливі групи пацієнтів
Літні чоловіки (65+)
У чоловіків 65+ Cmax варденафілу вища на ~34%, AUC — на ~52% порівняно з молодими. Корекція: стартова доза 5 мг. При гарній переносимості можливе підвищення до 10 мг, максимум — 20 мг.
Цукровий діабет
Варденафіл ефективний при діабетичній ЕД і в окремих рекомендаціях розглядається як кращий вибір для цієї групи — завдяки високій вибірковості до ФДЕ-5, мінімальному впливу на інші ФДЕ та швидкому початку дії. Стартова доза 10 мг, за потреби — 20 мг.
Порушення функції печінки
Легка недостатність (Child-Pugh A) — корекція не потрібна. Помірна (Child-Pugh B) — стартова доза 5 мг, максимум 10 мг. Тяжка (Child-Pugh C) — не рекомендується.
Порушення функції нирок
Легка та помірна — корекція не потрібна. Тяжка — проявляти обережність (даних недостатньо). Гемодіаліз — не рекомендується.
Серцево-судинні захворювання
Контрольована гіпертонія та стабільна ІХС не є абсолютними протипоказаннями. У двох незалежних дослідженнях у чоловіків з ішемічною хворобою серця варденафіл (10 і 20 мг) не знижував толерантність до фізичного навантаження на тредмілі та не впливав на показники ЕКГ при навантаженні.[7] Рішення приймається спільно з кардіологом.
Що робити, якщо...
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30°C, у сухому місці, захищеному від прямих сонячних променів. Берегти від дітей. Термін придатності — зазначений на упаковці, як правило 2–3 роки. Після закінчення не застосовувати.
Препарати на основі варденафілу в нашому каталозі
Всі перелічені препарати містять варденафіл як діючу речовину. Ця інструкція поширюється на всі них. Різниця — у виробнику, допоміжних компонентах і дизайні упаковки; механізм дії, показання, протипоказання та взаємодії ідентичні.
За дозуванням
- Варденафіл 10 мг — Zhewitra 10, Vilitra 10, Valif 10, Snovitra 10 (стартова доза)
- Варденафіл 20 мг — Zhewitra 20, Vilitra 20, Valif 20, Snovitra 20 (стандартна терапевтична доза)
- Варденафіл 40 мг — Zhewitra 40, Vilitra 40, Snovitra Strong 40
- Варденафіл 60 мг — Zhewitra 60, Vilitra 60, Snovitra XL 60
Альтернативні форми випуску
- Варденафіл Soft і Oral Jelly — Zhewitra Soft (жувальні таблетки), Zhewitra Oral Jelly (гель у саше), Snovitra Soft
Комбіновані препарати (варденафіл + дапоксетин)
Якщо окрім ЕД актуальна і швидка еякуляція — варденафіл як монопрепарат з нею не справляється. У каталозі CNDM доступні комбо-препарати 2 в 1 для ерекції та затримки:
- Super Zhewitra — варденафіл 20 мг + дапоксетин 60 мг
- Extra Super Zhewitra — варденафіл 40 мг + дапоксетин 60 мг
- Super Vilitra — варденафіл 20 мг + дапоксетин 60 мг
- Snovitra Power — варденафіл 20 мг + дапоксетин 60 мг
local_hospital
Інформація на цій сторінці має ознайомлювальний характер і не замінює консультацію лікаря. Перед першим застосуванням будь-якого препарату на основі варденафілу проконсультуйтеся з урологом або терапевтом — особливо за наявності серцево-судинних захворювань, порушень ритму серця, прийому інших ліків або хронічних захворювань.
Часті питання
Чим варденафіл відрізняється від силденафілу?
Обидва препарати працюють за одним механізмом і мають схожу тривалість дії (4–8 годин). Ключові відмінності варденафілу: він починає діяти трохи швидше (Tmax ~40–60 хвилин проти ~60 хвилин), рідше викликає порушення кольоросприйняття («синій туман»), і жирна їжа впливає на нього помірно — не так критично, як на силденафіл. Специфічний ризик варденафілу — помірне подовження QT, якого у силденафілу немає.
Чи можна приймати варденафіл при діабеті?
Так, і це одна з добре вивчених груп застосування. Клінічне дослідження на 439 чоловіках з діабетом та ЕД підтвердило ефективність варденафілу 10 і 20 мг. Препарат іноді називають кращим вибором при діабетичній ЕД — через високу вибірковість до ФДЕ-5 і швидкий початок дії. При діабеті стартуйте з 10 мг, за потреби підвищуйте до 20 мг.
Чи правда, що Левітру знято з продажу?
Оригінальний Левітра® від Bayer дійсно знятий з виробництва в 2018 році — Bayer офіційно повідомив FDA про припинення з ділових міркувань. FDA провело незалежне розслідування і підтвердило: рішення не пов'язане ні з безпекою, ні з ефективністю препарату. Молекула варденафілу, як і раніше, виробляється десятками компаній у вигляді генериків — Zhewitra, Vilitra, Valif, Snovitra та іншими. Вони містять ту саму молекулу і коштують у кілька разів дешевше.
Що таке подовження QT і чи небезпечне це при прийомі варденафілу?
Інтервал QT — це показник на ЕКГ, що характеризує електричну активність шлуночків серця. Його подовження за певних умов може спровокувати рідкісну, але небезпечну аритмію — шлуночкову тахікардію типу «пірует». Варденафіл у терапевтичній дозі 10 мг подовжує QTc у середньому на ~8 мілісекунд. Для здорового чоловіка без факторів ризику це клінічно незначуще. Проблема виникає при поєднанні з іншими QT-подовжуючими препаратами — насамперед антиаритміками класу IA і III. Якщо ви приймаєте такі ліки або вам ставили діагноз «синдром подовженого QT» — варденафіл протипоказаний; розгляньте тадалафіл або аванафіл.
Як довго діє варденафіл?
Період напіввиведення ~4–5 годин — приблизно як у силденафілу. Але клінічно значуща ефективність зберігається до 8–10 годин. Це пов'язано з високою спорідненістю варденафілу до ФДЕ-5 і повільною дисоціацією комплексу «препарат–фермент»: варденафіл «затримується» в клітинах довше, ніж це передбачає плазмовий T½. Дослідження, в якому препарат приймали за 8 годин до статевого акту (з вікном до 10 годин), показало збереження статистично значущого ефекту. Практично — орієнтуйтеся на 6–8 годин надійного вікна.
Чи можна приймати варденафіл щодня?
Офіційно варденафіл не схвалений для щоденного режиму — він приймається «за вимогою», максимум 1 раз на добу. Для щоденної терапії створений тадалафіл у дозі 2,5–5 мг — саме для такого режиму є велика клінічна база та офіційне схвалення FDA.
Що краще — варденафіл чи тадалафіл?
«Краще» залежить від ситуації. Варденафіл виграє, якщо важливі швидкий початок дії, відсутність болю в спині та ситуативний (а не щоденний) прийом. Тадалафіл виграє при бажанні тривалого «вікна» до 36 годин, щотижневому прийомі «по п'ятницях», необхідності щоденного режиму або за наявності симптомів аденоми простати. При супутніх аритміях або прийомі QT-подовжуючих препаратів — тадалафіл або аванафіл кращі. Найкращий спосіб вибрати — спробувати обидві молекули в стартовій дозі та орієнтуватися на власну відповідь і переносимість.
Джерела
- U.S. Federal Register. Determination That Levitra (Vardenafil Hydrochloride) Oral Tablets Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness. NDA 021400. Initially approved: August 19, 2003. Federal Register
- Keating G.M., Scott L.J. Vardenafil: a review of its use in erectile dysfunction. Drugs, 2003; 63(23): 2673–2703. PubMed: 14636086
- FDA Label — Levitra® (vardenafil HCl) Tablets. Full Prescribing Information. Section 5.3: QT Prolongation. FDA.gov (PDF)
- Porst H., Sharlip I.D., Hatzichristou D. et al. Extended duration of efficacy of vardenafil when taken 8 hours before intercourse: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. European Urology, 2006; 50(5): 1086–1095. PubMed: 16793196
- FDA Label — Vardenafil Hydrochloride Tablets. Full Prescribing Information. Clinical Studies. FDA.gov
- Rajagopalan P. et al. Effect of high-fat breakfast and moderate-fat evening meal on the pharmacokinetics of vardenafil, an oral phosphodiesterase-5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction. The Journal of Clinical Pharmacology, 2003; 43(3): 260–267. PubMed: 12638394
- Kloner R.A. et al. Vardenafil does not alter cardiac hemodynamics or exercise capacity in men with stable coronary artery disease. The American Journal of Cardiology, 2003; 92(8): 985–987. PubMed: 14556878
- Smith-Harrison L.I. et al. The devil is in the details: an analysis of the subtleties between phosphodiesterase inhibitors for erectile dysfunction. Translational Andrology and Urology, 2016; 5(2): 181–189. PMC: 4837309
Джерела описують молекулу варденафілу і стосуються всіх препаратів на її основі — як оригінального Levitra®, так і генериків.
