Женьшень, мака перуанская, икариин, трибулус, кордицепс, панты марала, сав пальметто — разбираем популярные БАДы для...
Эта страница — инструкция по применению варденафила и всех дженериков на его основе, представленных в каталоге CNDM: Zhewitra, Vilitra, Valif, Snovitra и других. Действующее вещество у них одно — варденафил. Механизм действия, дозировки, противопоказания и взаимодействия одинаковы для всех этих препаратов.
Что такое варденафил
Варденафил — действующее вещество из группы ингибиторов ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы 5-го типа). Оригинальный препарат Левитра® (Levitra®, производитель — Bayer HealthCare Pharmaceuticals) был одобрен FDA 19 августа 2003 года.[1] В 2018 году Bayer прекратил производство оригинальной Левитры по деловым соображениям, не связанным с безопасностью или эффективностью — это официально подтверждено FDA. Сам варденафил как молекула никуда не исчез: он производится сотнями индийских фармкомпаний в виде дженериков.
С точки зрения фармакологии варденафил — ингибитор ФДЭ-5 «второго поколения», созданный с прицелом на более высокую избирательность и более быстрое начало действия по сравнению с силденафилом. По биохимической потентности варденафил превосходит силденафил примерно в 10 раз (IC₅₀ ~0,7 нМ против ~6,6 нМ), хотя клинически это различие не столь ощутимо — обе молекулы эффективны в разрешённых дозах.[2]
Дженерики варденафила содержат ту же молекулу в той же дозировке, производятся по стандартам GMP и стоят в несколько раз дешевле оригинала. Разница — только в торговом названии и вспомогательных компонентах.
Как работает варденафил
Эрекция — сосудистый процесс. При сексуальном возбуждении нервные окончания высвобождают оксид азота (NO), который запускает синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ расслабляет гладкую мускулатуру сосудов кавернозных тел, что вызывает приток крови и формирует эрекцию. Фермент ФДЭ-5 постоянно разрушает цГМФ, ограничивая эрекцию. При эректильной дисфункции ФДЭ-5 слишком активна — цГМФ не накапливается, и эрекция не достигает нужной твёрдости. Варденафил блокирует ФДЭ-5, позволяя цГМФ действовать дольше.
Принципиально важно: варденафил работает только при сексуальном возбуждении. Без него препарат не вызовет эрекцию.
Чем варденафил отличается от других ингибиторов ФДЭ-5 на молекулярном уровне? Высокая избирательность к ФДЭ-5 при умеренном влиянии на ФДЭ-6 сетчатки (лучше, чем у силденафила, — поэтому нарушения цветовосприятия значительно редки) и крайне низкое сродство к ФДЭ-11 мышц (в отличие от тадалафила — поэтому боли в спине не характерны). Специфичный для варденафила нюанс — лёгкое удлинение интервала QTc на электрокардиограмме, чего практически нет у силденафила и тадалафила.[3]
Период полувыведения варденафила — около 4–5 часов (аналогично силденафилу), однако клинически значимая эффективность может сохраняться до 8–10 часов — отчасти из-за высокого сродства молекулы к ФДЭ-5 и медленной диссоциации комплекса варденафил–фермент.[4]
Дозировки
Варденафил выпускается в официальном диапазоне 5–20 мг, у дженериков — вплоть до 60 мг.
5 мг — стартовая доза для особых случаев
Рекомендована пожилым мужчинам (65+), пациентам с умеренными нарушениями функции печени (Child-Pugh B), а также тем, кто принимает умеренные ингибиторы CYP3A4. В перечисленных ситуациях концентрация варденафила в крови повышена — начало с минимальной дозы позволяет оценить переносимость.
10 мг — рекомендованная стартовая доза
Именно с 10 мг начинает большинство мужчин без особых противопоказаний. Подходит при лёгкой и умеренной ЭД. Если этого достаточно — повышать дозу нет необходимости.
20 мг — стандартная терапевтическая доза
Назначается при недостаточном ответе на 10 мг. Максимальная официально рекомендованная разовая доза. По клиническим данным, именно на 20 мг достигается максимальная документированная эффективность препарата.[5]
40 мг, 60 мг — дозировки дженериков
Выходят за рамки официально изученного диапазона. Существуют как коммерческое решение — возможность разделить таблетку для экономии. Самостоятельно превышать 20 мг без рекомендации врача не следует.
Максимальная частота приёма — 1 раз в сутки.
Как принимать
Время приёма
Таблетку принимают за 25–60 минут до планируемой половой активности. Не разжёвывать, запивать водой. Варденафил отличается самым быстрым Tmax среди «классической тройки» ингибиторов ФДЭ-5: медиана достижения пиковой концентрации — около 40–60 минут (у силденафила и тадалафила — около 60–120 минут). По данным некоторых исследований, первые признаки эффекта у части мужчин фиксировались уже через 10–16 минут после приёма натощак, хотя для надёжного результата лучше ориентироваться на 30–60 минут.
Чем запивать: только чистой негазированной водой. Грейпфрутовый сок противопоказан — ингибирует CYP3A4 в кишечнике и повышает концентрацию варденафила. Таблетка не предназначена для рассасывания; подъязычную форму (Staxyn/ODT) принимают иначе — кладут под язык и ждут растворения.
Влияние еды
Варденафил занимает промежуточное положение между силденафилом и тадалафилом по зависимости от еды. Умеренная по жирности пища (~30% калорий из жиров) практически не влияет на фармакокинетику. Высокожирная еда (>55% калорий из жиров) снижает пиковую концентрацию (Cmax) примерно на 18% и задерживает её достижение примерно на 1 час, однако общая экспозиция (AUC) не меняется. Производитель не вводит жёстких ограничений на приём с едой, однако для наиболее предсказуемого результата рекомендуется принимать натощак или после лёгкого перекуса.[6]
Алкоголь
Умеренные дозы алкоголя (до 0,5 г/кг) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику варденафила и не усиливают его гипотензивного эффекта — это было проверено в специальном фармакокинетическом исследовании. Тем не менее оба вещества снижают артериальное давление, и в сочетании это может проявиться головокружением или сердцебиением. При первых приёмах лучше воздержаться от алкоголя, чтобы оценить индивидуальную реакцию. Значительные дозы алкоголя сами по себе ухудшают эрекцию — противоречие со смыслом приёма препарата.
Эффективность
Клиническая программа варденафила включала четыре крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с участием 2431 мужчины в возрасте 20–83 лет (средний возраст 57 лет). Два исследования — в общей популяции пациентов с ЭД, ещё два — в специальных группах: при сахарном диабете и после простатэктомии.
Общая эффективность
В исследовании в Северной Америке доля успешных попыток полового акта (SEP3) составила: 51% на дозе 5 мг, 64% на 10 мг, 65% на 20 мг — против 32% в группе плацебо (p<0,0001). Эффект сохранялся на всех дозах через 6 месяцев терапии. В долгосрочном двухлетнем исследовании (489 пациентов) 90–92% мужчин отмечали улучшение эрекции, 92–94% — успешные попытки полового акта.[5]
При сахарном диабете
Проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на 439 мужчинах с ЭД и сахарным диабетом (средний возраст 57 лет, доля пациентов с тяжёлой ЭД — значительная) показало клинически значимое и статистически достоверное улучшение показателей эректильной функции на дозах 10 и 20 мг.[5] Варденафил считается особенно предпочтительным выбором при диабетической ЭД благодаря высокой селективности к ФДЭ-5 и минимальному влиянию на ФДЭ-6 — что клинически важно для пациентов с нейропатией.
После операций на предстательной железе
В исследовании на 427 мужчинах после радикальной простатэктомии варденафил (10 и 20 мг) достоверно улучшил показатели по шкале IIEF-EF (15 баллов против 9 на плацебо, p<0,0001). Доля мужчин, достигших эрекции, достаточной для полового акта (SEP2), составила 47–48% против 22% на плацебо.[5] Как и для всех ингибиторов ФДЭ-5, результат зависит от степени сохранности нервных пучков при операции.
Важно: варденафил устраняет симптом, но не причину ЭД. Параллельно нужно разбираться с первопричиной. Эффект минимален при полном разрушении нервных пучков, тяжёлом атеросклерозе или декомпенсированных системных заболеваниях.
Побочные эффекты
В плацебо-контролируемых исследованиях варденафила частота отмены из-за побочных эффектов составила 3,4% — немного выше плацебо, что типично для класса. Большинство нежелательных реакций лёгкие, дозозависимые и кратковременные.
Частые (≥2% пациентов)
Головная боль, покраснение лица (флашинг), заложенность носа, диспепсия (изжога). Эти реакции типичны для всего класса ингибиторов ФДЭ-5 и связаны с вазодилатацией. Реже встречаются: синусит, головокружение, тошнота, боль в спине (около 2% — сравнима с плацебо, в отличие от тадалафила).
Специфичный для варденафила риск — удлинение QT
Варденафил вызывает умеренное удлинение интервала QTc на ЭКГ. При терапевтической дозе 10 мг — в среднем на ~8 мс, при 60 мг — сопоставимо с антиаритмиком моксифлоксацином. Для здорового мужчины без факторов риска это клинически незначимо. Но у пациентов с предрасположенностью к аритмиям (синдром удлинённого QT, одновременный приём антиаритмиков класса IA или III) это противопоказание становится абсолютным.[3]
Нечастые (0,1–1%)
Лёгкое нарушение цветовосприятия (единичные случаи «синего тумана» — значительно реже, чем при силденафиле), диарея, кожная сыпь.
Редкие, но серьёзные (<0,1%)
- Приапизм — болезненная эрекция более 4 часов. Требует немедленной медицинской помощи. При промедлении — необратимое повреждение тканей.
- НАИОН (неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва) — внезапное снижение зрения. Причинно-следственная связь с ингибиторами ФДЭ-5 остаётся дискуссионной; риск выше при наличии анатомических факторов риска (малый диск зрительного нерва, диабет, гипертония).
- Внезапное снижение слуха — единичные постмаркетинговые сообщения.
Сравнение с силденафилом и тадалафилом: у варденафила значительно реже, чем у силденафила, встречаются нарушения цветовосприятия (из-за лучшей избирательности к ФДЭ-6). В отличие от тадалафила — нет боли в спине и миалгии (минимальное влияние на ФДЭ-11). Уникальная особенность варденафила — умеренное удлинение QT, которого нет у других ингибиторов ФДЭ-5.
Противопоказания
Абсолютные
- Нитраты в любой форме — нитроглицерин, изосорбида динитрат/мононитрат, нитроспрей. Совместный приём вызывает опасное падение давления. Это наиболее критическое взаимодействие.
- Риоцигуат (Адемпас®) — абсолютно противопоказан.
- Антиаритмики класса IA и III (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) и врождённый синдром удлинённого QT — из-за риска аддитивного удлинения QT и потенциально опасной аритмии.
- Тяжёлые сердечно-сосудистые состояния, при которых сексуальная активность противопоказана: нестабильная стенокардия, инфаркт или инсульт менее 6 месяцев назад, тяжёлая сердечная недостаточность, неконтролируемые аритмии, неконтролируемая гипертония (>170/110 мм рт.ст.) или гипотония (<90/50 мм рт.ст.).
- Тяжёлая печёночная недостаточность (Child-Pugh C) — данных нет, применение не рекомендуется.
- Пациенты на гемодиализе — данных нет, не рекомендуется.
- Потеря зрения на один глаз из-за НАИОН в анамнезе.
- Гиперчувствительность к варденафилу.
- Возраст до 18 лет.
Относительные (требуют осторожности)
- Контролируемая гипертония, стабильная ИБС — возможно, после оценки кардиологического риска.
- Анатомические деформации полового члена (болезнь Пейрони, фиброз) — риск приапизма.
- Серповидноклеточная анемия, лейкоз, миеломная болезнь — риск приапизма.
- Пигментный ретинит.
- Умеренная печёночная недостаточность (Child-Pugh B) — стартовая доза 5 мг, максимум 10 мг.
- Умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы обычно не нужна; при тяжёлой — проявлять осторожность.
- Возраст 65+ — стартовая доза 5 мг.
Лекарственные взаимодействия
Критически опасные — абсолютное противопоказание
Нитраты. Совместный приём с любым нитратом (нитроглицерин, изосорбид) может вызвать критическое падение давления. После приёма варденафила нитраты нельзя принимать как минимум 24 часа (у тадалафила этот интервал длиннее — 48 часов, из-за более длинного T½).
Риоцигуат — противопоказан совместный приём.
Антиаритмики класса IA/III — противопоказаны из-за суммирования эффекта удлинения QT.
Требуют коррекции дозы
Ритонавир (ингибитор ВИЧ-протеазы) — значительно повышает концентрацию варденафила, удлиняя T½ до 26 часов. Максимальная доза — 2,5 мг не чаще 1 раза в 72 часа. Это наиболее жёсткое ограничение среди всех ингибиторов ФДЭ-5.
Другие сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир) — значительно повышают AUC варденафила. Максимальная доза при совместном применении — 5 мг.
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин) — максимальная доза 5 мг.
Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, теразозин, тамсулозин) — аддитивный гипотензивный эффект. Особая осторожность с теразозином: в исследованиях при одновременном достижении Tmax обоими препаратами наблюдались эпизоды значительного снижения систолического давления. Тамсулозин (высокоселективный) переносится лучше. При необходимости комбинировать — начинать с 5 мг варденафила, разнести время приёма на 6 часов.
Умеренные взаимодействия
Грейпфрутовый сок — ингибирует кишечный CYP3A4, избегать. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) — снижают концентрацию варденафила, эффект может быть ослаблен.
Без значимого взаимодействия
Варфарин, дигоксин, глибурид, антациды (Maalox), ранитидин, нифедипин — без клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Сообщите врачу или кардиологу обо всех принимаемых лекарствах перед началом приёма варденафила — особенно при наличии сердечных препаратов, антибиотиков и противогрибковых средств.
Особые группы пациентов
Пожилые мужчины (65+)
У мужчин 65+ Cmax варденафила выше на ~34%, AUC — на ~52% по сравнению с молодыми. Коррекция: стартовая доза 5 мг. При хорошей переносимости возможно повышение до 10 мг, максимум — 20 мг.
Сахарный диабет
Варденафил эффективен при диабетической ЭД и в отдельных руководствах рассматривается как предпочтительный выбор для этой группы — благодаря высокой избирательности к ФДЭ-5, минимальному влиянию на другие ФДЭ и быстрому началу действия. Стартовая доза 10 мг, при необходимости — 20 мг.
Нарушения функции печени
Лёгкая недостаточность (Child-Pugh A) — коррекция не нужна. Умеренная (Child-Pugh B) — стартовая доза 5 мг, максимум 10 мг. Тяжёлая (Child-Pugh C) — не рекомендуется.
Нарушения функции почек
Лёгкая и умеренная — коррекция не требуется. Тяжёлая — проявлять осторожность (данных недостаточно). Гемодиализ — не рекомендуется.
Сердечно-сосудистые заболевания
Контролируемая гипертония и стабильная ИБС не являются абсолютными противопоказаниями. В двух независимых исследованиях у мужчин с ишемической болезнью сердца варденафил (10 и 20 мг) не снижал толерантность к физической нагрузке на тредмиле и не влиял на показатели ЭКГ при нагрузке.[7] Решение принимается совместно с кардиологом.
Что делать, если...
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°C, в сухом месте, защищённом от прямого солнечного света. Беречь от детей. Срок годности — указан на упаковке, как правило 2–3 года. После истечения не применять.
Препараты на основе варденафила в нашем каталоге
Все перечисленные препараты содержат варденафил в качестве действующего вещества. Данная инструкция распространяется на все из них. Различия — в производителе, вспомогательных компонентах и дизайне упаковки; механизм действия, показания, противопоказания и взаимодействия идентичны.
По дозировке
- Варденафил 10 мг — Zhewitra 10, Vilitra 10, Valif 10, Snovitra 10 (стартовая доза)
- Варденафил 20 мг — Zhewitra 20, Vilitra 20, Valif 20, Snovitra 20 (стандартная терапевтическая доза)
- Варденафил 40 мг — Zhewitra 40, Vilitra 40, Snovitra Strong 40
- Варденафил 60 мг — Zhewitra 60, Vilitra 60, Snovitra XL 60
Альтернативные формы выпуска
- Варденафил Soft и Oral Jelly — Zhewitra Soft (жевательные таблетки), Zhewitra Oral Jelly (гель в саше), Snovitra Soft
Комбинированные препараты (варденафил + дапоксетин)
Если помимо ЭД актуальна и быстрая эякуляция — варденафил как монопрепарат с ней не справляется. В каталоге CNDM доступны комбо-препараты 2 в 1 для эрекции и задержки:
- Super Zhewitra — варденафил 20 мг + дапоксетин 60 мг
- Extra Super Zhewitra — варденафил 40 мг + дапоксетин 60 мг
- Super Vilitra — варденафил 20 мг + дапоксетин 60 мг
- Snovitra Power — варденафил 20 мг + дапоксетин 60 мг
local_hospital
Информация на этой странице носит ознакомительный характер и не заменяет консультацию врача. Перед первым применением любого препарата на основе варденафила проконсультируйтесь с урологом или терапевтом — особенно при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений ритма сердца, приёме других лекарств или хронических заболеваниях.
Частые вопросы
Чем варденафил отличается от силденафила?
Оба препарата работают по одному механизму и имеют схожую продолжительность действия (4–8 часов). Ключевые отличия варденафила: он начинает действовать чуть быстрее (Tmax ~40–60 минут против ~60 минут), реже вызывает нарушения цветовосприятия («синий туман»), и жирная еда влияет на него умеренно — не так критично, как на силденафил. Специфичный риск варденафила — умеренное удлинение QT, которого у силденафила нет.
Можно ли принимать варденафил при диабете?
Да, и это одна из хорошо изученных групп применения. Клиническое исследование на 439 мужчинах с диабетом и ЭД подтвердило эффективность варденафила 10 и 20 мг. Препарат иногда называют предпочтительным выбором при диабетической ЭД — из-за высокой избирательности к ФДЭ-5 и быстрого начала действия. При диабете стартуйте с 10 мг, при необходимости повышайте до 20 мг.
Правда ли, что Левитра снята с продажи?
Оригинальный Левитра® от Bayer действительно снят с производства в 2018 году — Bayer официально уведомил FDA о прекращении по деловым соображениям. FDA провело независимое расследование и подтвердило: решение не связано ни с безопасностью, ни с эффективностью препарата. Молекула варденафил по-прежнему производится десятками компаний в виде дженериков — Zhewitra, Vilitra, Valif, Snovitra и другими. Они содержат ту же молекулу и стоят в несколько раз дешевле.
Что такое удлинение QT и опасно ли это при приёме варденафила?
Интервал QT — это показатель на ЭКГ, характеризующий электрическую активность желудочков сердца. Его удлинение при определённых условиях может спровоцировать редкую, но опасную аритмию — желудочковую тахикардию типа «пируэт». Варденафил в терапевтической дозе 10 мг удлиняет QTc в среднем на ~8 миллисекунд. Для здорового мужчины без факторов риска это клинически незначимо. Проблема возникает при сочетании с другими QT-удлиняющими препаратами — прежде всего антиаритмиками класса IA и III. Если вы принимаете такие лекарства или вам ставили диагноз «синдром удлинённого QT» — варденафил противопоказан; рассмотрите тадалафил или аванафил.
Как долго действует варденафил?
Период полувыведения ~4–5 часов — примерно как у силденафила. Но клинически значимая эффективность сохраняется до 8–10 часов. Это связано с высоким сродством варденафила к ФДЭ-5 и медленной диссоциацией комплекса «препарат–фермент»: варденафил «задерживается» в клетках дольше, чем это предсказывает плазменный T½. Исследование, в котором препарат принимали за 8 часов до полового акта (с окном до 10 часов), показало сохранение статистически значимого эффекта. Практически — ориентируйтесь на 6–8 часов надёжного окна.
Можно ли принимать варденафил каждый день?
Официально варденафил не одобрен для ежедневного режима — он принимается «по требованию», максимум 1 раз в сутки. Для ежедневной терапии создан тадалафил в дозе 2,5–5 мг — именно для такого режима есть обширная клиническая база и официальное одобрение FDA.
Что лучше — варденафил или тадалафил?
«Лучше» зависит от ситуации. Варденафил выигрывает, если важны быстрое начало действия, отсутствие боли в спине и ситуативный (а не ежедневный) приём. Тадалафил выигрывает при желании длительного «окна» до 36 часов, еженедельном приёме «по пятницам», необходимости ежедневного режима или при наличии симптомов аденомы простаты. При сопутствующих аритмиях или приёме QT-удлиняющих препаратов — тадалафил или аванафил предпочтительнее. Лучший способ выбрать — попробовать обе молекулы в стартовой дозе и ориентироваться на собственный ответ и переносимость.
Источники
- U.S. Federal Register. Determination That Levitra (Vardenafil Hydrochloride) Oral Tablets Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness. NDA 021400. Initially approved: August 19, 2003. Federal Register
- Keating G.M., Scott L.J. Vardenafil: a review of its use in erectile dysfunction. Drugs, 2003; 63(23): 2673–2703. PubMed: 14636086
- FDA Label — Levitra® (vardenafil HCl) Tablets. Full Prescribing Information. Section 5.3: QT Prolongation. FDA.gov (PDF)
- Porst H., Sharlip I.D., Hatzichristou D. et al. Extended duration of efficacy of vardenafil when taken 8 hours before intercourse: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. European Urology, 2006; 50(5): 1086–1095. PubMed: 16793196
- FDA Label — Vardenafil Hydrochloride Tablets. Full Prescribing Information. Clinical Studies. FDA.gov
- Rajagopalan P. et al. Effect of high-fat breakfast and moderate-fat evening meal on the pharmacokinetics of vardenafil, an oral phosphodiesterase-5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction. The Journal of Clinical Pharmacology, 2003; 43(3): 260–267. PubMed: 12638394
- Kloner R.A. et al. Vardenafil does not alter cardiac hemodynamics or exercise capacity in men with stable coronary artery disease. The American Journal of Cardiology, 2003; 92(8): 985–987. PubMed: 14556878
- Smith-Harrison L.I. et al. The devil is in the details: an analysis of the subtleties between phosphodiesterase inhibitors for erectile dysfunction. Translational Andrology and Urology, 2016; 5(2): 181–189. PMC: 4837309
Источники описывают молекулу варденафила и относятся ко всем препаратам на её основе — как к оригинальному Levitra®, так и к дженерикам.
