Ця сторінка — інструкція із застосування уденафілу та всіх дженериків на його основі, представлених у каталозі CNDM: Zudena 100, Zudena 200, Udaforce 100, Udaforce 200 та інших. Діюча речовина в них одна — уденафіл. Механізм дії, дозування, протипоказання та взаємодії однакові для всіх цих препаратів.
Що таке уденафіл
Уденафіл — синтетична сполука з групи інгібіторів ФДЕ-5 (фосфодіестерази 5-го типу), розроблена південнокорейською компанією Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd (Сеул, Корея) під торговою назвою Zydena®. Препарат зареєстрований у Республіці Корея у 2005 році — це перший інгібітор ФДЕ-5 корейського походження, схвалений для лікування еректильної дисфункції (ЕД).[1]
За механізмом дії уденафіл належить до тієї самої фармакологічної групи, що й силденафіл (Віагра), тадалафіл (Сіаліс), варденафіл (Левітра) та аванафіл (Стендра). Однак уденафіл має унікальний фармакокінетичний профіль: він поєднує відносно швидкий початок дії (30–60 хвилин) із тривалим ефектом до 12 годин — проміжне положення між «короткими» інгібіторами ФДЕ-5 (силденафіл, варденафіл) та тривалодіючим тадалафілом.[2]
У каталозі CNDM уденафіл представлений у дозуваннях 100 мг та 200 мг від виробників Sunrise Remedies та Fortune Health Care (Індія) — компаній із сертифікацією GMP. Дженерики містять ту саму молекулу, проходять виробничий контроль і коштують значно дешевше за оригінальний Zydena®.
Як працює уденафіл
Механізм дії уденафілу ідентичний іншим інгібіторам ФДЕ-5. При сексуальному збудженні нервові закінчення статевого члена виділяють оксид азоту (NO), який запускає синтез циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Саме цГМФ розслаблює гладку мускулатуру судин кавернозних тіл, забезпечуючи приплив крові та формування ерекції.
Фермент ФДЕ-5 постійно руйнує цГМФ. При еректильній дисфункції його активність надмірна: цГМФ розпадається швидше, ніж напрацьовується, і ерекція не досягає потрібної твердості або швидко згасає. Уденафіл блокує ФДЕ-5, дозволяючи цГМФ накопичуватися і діяти довше. Як наслідок — при сексуальному збудженні судинна відповідь стає повноцінною.
Важливо: уденафіл, як і всі інгібітори ФДЕ-5, не викликає ерекцію самостійно. Для його роботи необхідне сексуальне збудження. Без нього препарат не діє.[3]
Фармакокінетика: чому уденафіл «середній» за тривалістю
Уденафіл займає особливу нішу серед інгібіторів ФДЕ-5. Розуміння його фармакокінетики допомагає краще планувати прийом.
Всмоктування: після прийому всередину уденафіл швидко всмоктується. Пікова концентрація в плазмі крові (Cmax) досягається через 0,8–1,3 год при прийомі натщесерце.[4] Це швидше, ніж у тадалафілу (Tmax близько 2 год), і порівнянно з варденафілом.
Період напіввиведення: уденафіл виводиться з організму моноекспоненціально з термінальним періодом напіввиведення (T1/2) 7,3–12,1 год.[4] Це значно довше, ніж у силденафілу або варденафілу (~4 год), але коротше, ніж у тадалафілу (~17,5 год). Такий T1/2 і визначає клінічно значущу тривалість ефекту до 12 годин.
Метаболізм: уденафіл метаболізується переважно ферментом CYP3A4 з утворенням активного метаболіту DA-8164, який має приблизно половину фармакологічної активності порівняно з вихідною молекулою.[5] Це важливо враховувати при одночасному прийомі з інгібіторами або індукторами CYP3A4.
Накопичення при багаторазовому прийомі: при щоденному застосуванні уденафілу стійкий рівноважний стан досягається до 5-го дня, при цьому значущого накопичення препарату не спостерігається.[4]
Дозування
У клінічних дослідженнях уденафіл вивчався в діапазоні від 25 до 200 мг. У каталозі CNDM представлено два дозування.
100 мг — стандартна терапевтична доза
Рекомендована стартова доза для більшості чоловіків. У фазі III клінічних випробувань саме 100 мг продемонструвала значуще покращення еректильної функції за шкалою IIEF порівняно з плацебо.[3] При достатньому ефекті збільшувати дозу не потрібно.
200 мг — посилена доза
Застосовується при недостатній відповіді на 100 мг. Статистично значущої різниці в ефективності між 100 мг та 200 мг у ряді досліджень виявлено не було, однак частота побічних ефектів при 200 мг вища.[3] Перехід на 200 мг виправданий лише після оцінки кількох спроб застосування 100 мг в оптимальних умовах.
Максимальна частота прийому — 1 раз на добу незалежно від дозування.
Як приймати
Час прийому
Таблетку приймають всередину, запиваючи водою, за 30–60 хвилин до запланованої сексуальної активності. Не розжовувати та не подрібнювати. Завдяки швидкому всмоктуванню (Tmax ~1 год натщесерце) за потреби прийом можливий трохи пізніше, ніж для силденафілу, — ефект настане в очікувані терміни. Клінічно значуща дія зберігається до 12 годин після прийому.[6]
Чим запивати: тільки чистою негазованою водою (~200 мл). Грейпфрутовий сік інгібує CYP3A4 у кишечнику і може підвищувати концентрацію уденафілу в крові — краще уникати.
Вплив їжі
Уденафіл має важливу практичну перевагу: їжа суттєво не впливає на повноту його всмоктування (біодоступність). У дослідженні фармакокінетики при прийомі 200 мг уденафілу з жирною їжею загальна площа під кривою «концентрація — час» (AUC) не змінювалася значуще порівняно з прийомом натщесерце, хоча Cmax знижувалася приблизно на 21% при низькожировій дієті.[7] Це означає, що уденафіл можна приймати незалежно від прийому їжі — на відміну від силденафілу, для якого жирна їжа є значущим обмеженням.
Алкоголь
Помірне вживання алкоголю (1–2 келихи вина) не є абсолютним протипоказанням. Проте обидві речовини знижують артеріальний тиск, і їх спільний прийом може посилити запаморочення або ортостатичну гіпотензію. При перших прийомах уденафілу від алкоголю рекомендується утриматися, щоб оцінити індивідуальну переносимість препарату.
Ефективність
Загальна ефективність (на вимогу)
У ключовому фазі III рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні (167 пацієнтів з ЕД різної етіології та тяжкості, 12 тижнів) уденафіл у дозах 100 і 200 мг достовірно покращив показники еректильної функції за шкалою IIEF порівняно з плацебо.[3]
Метааналіз 5 рандомізованих контрольованих досліджень (РКД), що включали загалом 1109 пацієнтів, підтвердив: уденафіл значуще перевершує плацебо за покращенням показника IIEF-EF (різниця середніх 5,65 бала; 95% ДІ: 4,41–6,89; p < 0,00001). Серйозних небажаних явищ у жодному з включених досліджень зафіксовано не було.[8]
Ефективність до 12 годин після прийому
Унікальна особливість уденафілу — збереження клінічно значущого ефекту через 12 годин після прийому. У спеціально спланованому РКД (104 пацієнти) чоловіки отримували уденафіл 100 мг і здійснювали спробу статевого акту саме через 12 годин. Порівняно з групою плацебо, уденафіл достовірно покращив підтримання ерекції (SEP Q3: уденафіл 54,7% проти плацебо 28,3%; p < 0,0001). Зміна IIEF-EF від вихідного рівня також була значуще вищою в групі уденафілу (4,40 ± 0,84 проти −0,58 ± 0,67; p < 0,0001).[6]
При щоденному застосуванні
Окрім режиму «на вимогу», уденафіл вивчався у схемі щоденного прийому. У 12-тижневому РКД уденафіл у дозах 50 мг та 75 мг один раз на добу значуще покращував показники IIEF-EF порівняно з плацебо.[9] 24-тижневе дослідження за участю 346 пацієнтів підтвердило стійкість ефекту: частка чоловіків, які повернулися до нормальної еректильної функції (IIEF-EF ≥ 26), становила 39,1% при дозі 50 мг та 47,0% при дозі 75 мг.[10]
При цукровому діабеті
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, що включало 174 пацієнти з ЕД та цукровим діабетом (7 центрів у Кореї, 12 тижнів лікування), уденафіл у дозах 100 та 200 мг статистично значуще покращив показники IIEF-EF, SEP Q2, SEP Q3 та GAQ порівняно з плацебо. Небажані явища були легкого ступеня тяжкості; основними з них стали припливи, головний біль, нудота та гіперемія кон'юнктиви.[11]
При артеріальній гіпертензії на тлі гіпотензивної терапії
Окреме РКД (165 пацієнтів з ЕД, які отримували гіпотензивні препарати) показало, що уденафіл у дозах 100 та 200 мг достовірно покращує еректильну функцію без суттєвого впливу на безпеку — частота та тяжкість небажаних явищ у групах уденафілу та плацебо достовірно не відрізнялися. Лікування не впливало ані на кількість прийнятих гіпотензивних препаратів, ані на попередній досвід застосування інгібіторів ФДЕ-5.[12]
Важливо розуміти: уденафіл не діє при повному руйнуванні нервової іннервації (наприклад, при тяжкій діабетичній нейропатії або повному перетині нервових пучків під час операції). У таких випадках розглядаються альтернативні методи лікування.
Побічні ефекти
Профіль небажаних реакцій уденафілу типовий для класу інгібіторів ФДЕ-5 і має дозозалежний характер. За даними метааналізу 5 РКД, найпоширенішими небажаними явищами, пов'язаними з прийомом препарату, були припливи (5,6% проти 1,8% у групі плацебо) та головний біль (3,1% проти 0%). Серйозних небажаних явищ у жодному з включених досліджень зафіксовано не було.[8]
Часті (у 2–10% пацієнтів)
Припливи жару (почервоніння обличчя та шиї), головний біль, закладеність носа, нудота. Ці реакції зумовлені вазодилатацією — розширенням судин як основним механізмом дії препарату. Як правило, вони м'які або помірні та минають самостійно.
Нечасті (0,1–2%)
Запаморочення, диспепсія, гіперемія кон'юнктиви (почервоніння очей). У дослідженні фармакокінетики при багаторазовому дозуванні було виявлено незначне порушення розрізнення кольорів у синьо-зеленому діапазоні спектра; воно самостійно зникало при наступних прийомах і було розцінене як клінічно незначуще.[4]
Рідкісні, але серйозні (<0,1%)
Як і для всього класу інгібіторів ФДЕ-5, описані поодинокі випадки пріапізму (болюча ерекція понад 4 години), НАІОН (неартеріїтна передня ішемічна нейропатія зорового нерва) та раптового зниження слуху. Причинно-наслідковий зв'язок останніх двох ускладнень із прийомом уденафілу не встановлено. При виникненні будь-якого з цих симптомів необхідно негайно звернутися за медичною допомогою.
Порушення кольоросприйняття та зору: уденафіл має молекулярну структуру, подібну до силденафілу, однак у дослідженні фармакокінетики транзиторне порушення розрізнення кольорів було виявлено лише в групі багаторазового дозування та оцінене як клінічно незначуще. У клінічних випробуваннях з лікування ЕД порушення зору не були характерним побічним ефектом уденафілу.
Протипоказання
Абсолютні (не можна приймати за жодних умов)
- Нітрати в будь-якій формі — нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат/мононітрат та будь-які інші органічні нітрати або донори оксиду азоту. Поєднання уденафілу з нітратами різко посилює зниження артеріального тиску — аж до колапсу, небезпечного для життя. Це найбільш критичне протипоказання для всього класу інгібіторів ФДЕ-5.
- Ріоцигуат (Адемпас®) — стимулятор розчинної гуанілатциклази, що застосовується при легеневій гіпертензії. Спільний прийом з інгібіторами ФДЕ-5 протипоказаний.
- Тяжкі серцево-судинні захворювання, при яких сексуальна активність протипоказана: нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда (<3 місяців), інсульт (<6 місяців), тяжка серцева недостатність (III–IV клас NYHA), неконтрольована артеріальна гіпертензія (>170/110 мм рт.ст.) або гіпотензія (<90/50 мм рт.ст.), неконтрольовані аритмії.
- Тяжка печінкова недостатність — уденафіл метаболізується CYP3A4 у печінці; при тяжкому порушенні функції печінки кліренс різко знижується.
- Втрата зору на одне око внаслідок НАІОН в анамнезі.
- Гіперчутливість до уденафілу або допоміжних компонентів.
- Вік до 18 років.
Відносні (потребують обережності та консультації лікаря)
- Стабільна ІХС, хронічна серцева недостатність I–II класу NYHA, контрольована гіпертензія — застосування можливе після оцінки кардіологічного ризику.
- Анатомічні деформації статевого члена (хвороба Пейроні, виражена кривизна, кавернозний фіброз) — підвищений ризик пріапізму.
- Захворювання, що схильні до пріапізму: серпоподібноклітинна анемія, лейкоз, мієломна хвороба.
- Пігментний ретиніт.
- Ниркова недостатність середнього або тяжкого ступеня — дані щодо уденафілу обмежені; слід починати з мінімальної дози.
- Помірні порушення функції печінки — потрібне зниження дози.
Лікарські взаємодії
Критично небезпечні — абсолютне протипоказання
Нітрати та донори оксиду азоту. Категорично протипоказане спільне застосування уденафілу з будь-якими органічними нітратами (нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат/мононітрат, амілнітрит та ін.). Взаємодія призводить до різкої та потенційно життєзагрозливої гіпотензії. При регулярному прийомі нітратів уденафіл протипоказаний повністю.
Ріоцигуат — протипоказаний у поєднанні з будь-якими інгібіторами ФДЕ-5.
Потребують корекції дози або підвищеної обережності
Інгібітори CYP3A4. Уденафіл метаболізується переважно CYP3A4. При спільному застосуванні з кетоконазолом (сильний інгібітор CYP3A4) Cmax уденафілу зростала в 1,9 раза, а AUC — у 3,2 раза.[5] Аналогічної взаємодії слід очікувати і з іншими потужними інгібіторами CYP3A4: ітраконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, ритонавіром та іншими інгібіторами ВІЛ-протеази, а також грейпфрутовим соком. За необхідності поєднання — починати з мінімальної дози уденафілу.
Альфа-адреноблокатори (доксазозин, тамсулозин — застосовуються при аденомі простати). Обидва препарати знижують артеріальний тиск; спільний адитивний гіпотензивний ефект може спричинити ортостатичну гіпотензію. Починати з мінімальної дози уденафілу тільки після досягнення стабільного ефекту від альфа-блокатора.
Гіпотензивні препарати. У дослідженні у пацієнтів, які отримували антигіпертензивну терапію, уденафіл застосовувався без значущого посилення гіпотензії; проте за артеріальним тиском слід спостерігати, особливо на початку лікування.[12]
Практично не впливають на фармакокінетику
Індуктори CYP3A4 (рифампіцин та подібні) теоретично можуть знижувати концентрацію уденафілу в крові та послаблювати ефект. Детальних клінічних даних щодо цієї взаємодії для уденафілу немає; слід орієнтуватися на загальні принципи для субстратів CYP3A4.
Якщо ви приймаєте кілька лікарських препаратів — обов'язково проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом. Особлива увага — препаратам для серця, тиску, протигрибковим засобам та антибіотикам.
Особливі групи пацієнтів
Чоловіки похилого віку (65+)
Клінічні дослідження уденафілу включали чоловіків широкого вікового діапазону (в тому числі старших 65 років). З віком кліренс інгібіторів ФДЕ-5 може знижуватися. Рекомендується починати з дози 100 мг і переходити на 200 мг лише за необхідності.
Цукровий діабет
Уденафіл ефективний при діабетичній ЕД, що підтверджено спеціалізованим клінічним дослідженням.[11] Відповідь на лікування в цій групі зазвичай дещо нижча, ніж у пацієнтів без діабету, — це характерно для всього класу інгібіторів ФДЕ-5. При недостатньому ефекті 100 мг допустимий перехід на 200 мг за погодженням з лікарем.
Артеріальна гіпертензія
Контрольована гіпертензія на тлі медикаментозної терапії не є абсолютним протипоказанням. Уденафіл вивчався у пацієнтів, які приймали гіпотензивні препарати, і продемонстрував прийнятний профіль безпеки.[12] Ключова умова — виключити нітрати у складі гіпотензивної терапії.
Порушення функції нирок
Специфічних клінічних даних щодо уденафілу при нирковій недостатності недостатньо. Виходячи із загальних принципів для інгібіторів ФДЕ-5, при легкій та помірній нирковій недостатності корекція дози, ймовірно, не потрібна; при тяжкій — слід починати з мінімальної дози під контролем лікаря.
Порушення функції печінки
Оскільки метаболізм уденафілу здійснюється переважно CYP3A4 у печінці, порушення її функції знижує кліренс препарату та підвищує системну експозицію. При помірній печінковій недостатності рекомендується починати з дози 100 мг; при тяжкій — уденафіл протипоказаний.
Що робити, якщо...
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30°C, у сухому місці, захищеному від прямого сонячного світла. Берегти від дітей. Термін придатності зазначений на упаковці; після його закінчення препарат не застосовувати.
Препарати на основі уденафілу в каталозі CNDM
Усі перелічені препарати містять уденафіл як діючу речовину. Дана інструкція поширюється на всі з них. Відмінності між брендами — у виробнику та допоміжних компонентах; механізм дії, показання, протипоказання та взаємодії ідентичні.
- Zudena 100 — уденафіл 100 мг (Sunrise Remedies)
- Zudena 200 — уденафіл 200 мг (Sunrise Remedies)
- Udaforce 100 — уденафіл 100 мг (Fortune Health Care)
- Udaforce 200 — уденафіл 200 мг (Fortune Health Care)
Якщо вам одночасно з ЕД актуальна передчасна еякуляція, розгляньте комбінований препарат Super Zudena (уденафіл + дапоксетин) або окремий прийом дапоксетину — це лікарські засоби для продовження статевого акту, що вирішують обидва завдання. Аналогічним чином працює Udaforce-D від Fortune Health Care.
Якщо вас цікавить порівняння уденафілу з іншими молекулами, ознайомтеся з розділами силденафіл, тадалафіл, варденафіл та аванафіл, а також з нашим оглядом препаратів для потенції.
Інформація на цій сторінці має ознайомлювальний характер і не замінює консультацію лікаря. Перед першим застосуванням будь-якого препарату на основі уденафілу проконсультуйтеся з урологом або терапевтом — особливо за наявності серцево-судинних захворювань, прийомі інших лікарських засобів або хронічних захворюваннях.
Часті запитання
Чим уденафіл відрізняється від силденафілу та тадалафілу?
Усі три молекули працюють за одним механізмом — блокують ФДЕ-5. Ключова відмінність уденафілу — проміжний фармакокінетичний профіль: він починає діяти приблизно так само швидко, як силденафіл (через 30–60 хв), але ефект зберігається значно довше — до 12 годин. Це більше, ніж у силденафілу (~4–6 год) або варденафілу (~5–6 год), але менше, ніж у тадалафілу (до 36 год). Ще одна практична перевага: на біодоступність уденафілу жирна їжа практично не впливає — на відміну від силденафілу, для якого жирна вечеря може значно затримати настання ефекту.
Через який час починає діяти уденафіл?
Пікова концентрація в крові досягається приблизно через 0,8–1,3 год після прийому натщесерце.[4] Перший клінічно значущий ефект у більшості чоловіків — через 30–60 хвилин. Для надійного результату рекомендується прийняти таблетку за 30–60 хвилин до близькості. При прийомі з їжею всмоктування трохи сповільнюється, але біодоступність суттєво не змінюється.
Чи можна приймати уденафіл щодня?
Так, уденафіл вивчався в режимі щоденного застосування (у дозах 50 і 75 мг) і продемонстрував ефективність при 12- та 24-тижневих курсах.[9][10] Це відрізняє його від силденафілу та варденафілу, для яких щоденний режим нестандартний. Проте для постійного щоденного застосування частіше використовується тадалафіл 5 мг — він спеціально розроблений для цієї схеми. Щоденний прийом уденафілу слід узгодити з лікарем.
Що краще — уденафіл 200 мг чи тадалафіл 20 мг для тривалого ефекту?
Обидва варіанти забезпечують тривалу дію, але у тадалафілу вона значно довша — до 36 годин проти 12 у уденафілу. Якщо потрібна максимальна «свобода за часом», логічніше обрати тадалафіл 20 мг. Уденафіл 200 мг кращий для тих, хто хоче коротше, але все ж тривале вікно дії без накопичення препарату при частому застосуванні. Обидва добре переносяться з їжею. Вибір визначається індивідуальними уподобаннями та режимом сексуального життя.
Чи викликає уденафіл звикання?
Ні. Уденафіл — не гормон і не психоактивна речовина. Фізична залежність при його прийомі не формується. Після припинення прийому еректильна функція повертається до вихідного рівня. Психологічна «залежність від таблетки» — не фармакологічний феномен, а особливість поведінки, що долається при роботі з тривогою.
Джерела
- Salem EA, Kendirci M, Hellstrom WJ. Udenafil, a long-acting PDE5 inhibitor for erectile dysfunction. Curr Opin Investig Drugs. 2006;7(7):661–669. PubMed: 16869121
- Cho MC, Paick JS. Udenafil for the treatment of erectile dysfunction. Ther Clin Risk Manag, 2014; 10: 341–354. PMC: 4027935
- Paick JS, Kim SW, Yang DY, et al. The efficacy and safety of udenafil, a new selective phosphodiesterase type 5 inhibitor, in patients with erectile dysfunction. J Sex Med. 2008;5(4):946–953. PubMed: 18221288
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008;65(6):848–854. PubMed: 18318773
- Shin KH, Chung YJ, Kim BH, et al. Effect of ketoconazole on the pharmacokinetics of udenafil in healthy Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(3):307–310. PubMed: 20233203
- Ahn TY, Park JK, Lee SW, et al. Efficacy of udenafil for the treatment of erectile dysfunction up to 12 hours after dosing: a randomized placebo-controlled trial. J Sex Med. 2010;7(6):2209–2216. PubMed: 20412426
- Kim TE, Lim KS, Kim BH, et al. Effect of food on the pharmacokinetics of the oral phosphodiesterase 5 inhibitor udenafil for the treatment of erectile dysfunction. Br J Clin Pharmacol. 2009;68(6):882–888. PubMed: 19660002
- Liu T, Xing J, Du Y. Efficacy and safety of udenafil for erectile dysfunction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Urology. 2012;80(2):306–312. PubMed: 22497982
- Seo KK, Kim SW, Paick JS, et al. Efficacy and safety of once-daily dosing of udenafil in the treatment of erectile dysfunction: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eur Urol. 2011;60(2):380–387. PubMed: 21458153
- Kim SW, Paick JS, Seo KK, et al. Efficacy of once-daily administration of udenafil for 24 weeks on erectile dysfunction: results from a randomized multicenter placebo-controlled clinical trial. J Sex Med. 2015;12(6):1462–1469. PubMed: 25736397
- Moon DG, Yang DY, Lee CH, et al. A therapeutic confirmatory study to assess the safety and efficacy of Zydena (udenafil) for the treatment of erectile dysfunction in male patients with diabetes mellitus. J Sex Med. 2011;8(7):2048–2061. PubMed: 21554549
- Hwang TI, Lin YC, Chiang HS, et al. The efficacy and safety of udenafil [Zydena] for the treatment of erectile dysfunction in hypertensive men taking concomitant antihypertensive agents. J Sex Med. 2010;7(4 Pt 1):1463–1471. PubMed: 19694927
Джерела описують молекулу уденафілу і стосуються всіх препаратів на її основі — як оригінального Zydena®, так і дженериків.
