Уденафил: инструкция по применению

Что такое уденафил

Уденафил — синтетическое соединение из группы ингибиторов ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы 5-го типа), разработанное южнокорейской компанией Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd (Сеул, Корея) под торговым названием Zydena®. Препарат зарегистрирован в Республике Корея в 2005 году — это первый ингибитор ФДЭ-5 корейского происхождения, одобренный для лечения эректильной дисфункции (ЭД).^[1]

По механизму действия уденафил относится к той же фармакологической группе, что и силденафил (Виагра), тадалафил (Сиалис), варденафил (Левитра) и аванафил (Стендра). Однако уденафил обладает уникальным фармакокинетическим профилем: он сочетает относительно быстрое начало действия (30–60 минут) с продолжительным эффектом до 12 часов — промежуточное положение между «короткими» ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, варденафил) и длительно действующим тадалафилом.^[2]

В каталоге CNDM уденафил представлен в дозировках 100 мг и 200 мг от производителей Sunrise Remedies и Fortune Health Care (Индия) — компаний с сертификацией GMP. Дженерики содержат ту же молекулу, проходят производственный контроль и стоят значительно дешевле оригинального Zydena®.

Как работает уденафил

Механизм действия уденафила идентичен другим ингибиторам ФДЭ-5. При сексуальном возбуждении нервные окончания полового члена выделяют оксид азота (NO), который запускает синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Именно цГМФ расслабляет гладкую мускулатуру сосудов кавернозных тел, обеспечивая приток крови и формирование эрекции.

Фермент ФДЭ-5 постоянно разрушает цГМФ. При эректильной дисфункции его активность избыточна: цГМФ распадается быстрее, чем нарабатывается, и эрекция не достигает нужной твёрдости или быстро угасает. Уденафил блокирует ФДЭ-5, позволяя цГМФ накапливаться и действовать дольше. Как следствие — при сексуальном возбуждении сосудистый ответ становится полноценным.

Фармакокинетика: почему уденафил «средний» по длительности

Уденафил занимает особую нишу среди ингибиторов ФДЭ-5. Понимание его фармакокинетики помогает лучше планировать приём.

Всасывание: после приёма внутрь уденафил быстро всасывается. Пиковая концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 0,8–1,3 ч при приёме натощак.^[4] Это быстрее, чем у тадалафила (T_max около 2 ч), и сопоставимо с варденафилом.

Период полувыведения: уденафил выводится из организма моноэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения (T_1/2) 7,3–12,1 ч.^[4] Это значительно дольше, чем у силденафила или варденафила (~4 ч), но короче, чем у тадалафила (~17,5 ч). Такой T_1/2 и определяет клинически значимую продолжительность эффекта до 12 часов.

Метаболизм: уденафил метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4 с образованием активного метаболита DA-8164, который обладает примерно половиной фармакологической активности по сравнению с исходной молекулой.^[5] Это важно учитывать при одновременном приёме с ингибиторами или индукторами CYP3A4.

Накопление при многократном приёме: при ежедневном применении уденафила устойчивое равновесное состояние достигается к 5-му дню, при этом значимого накопления препарата не наблюдается.^[4]

Дозировки

В клинических исследованиях уденафил изучался в диапазоне от 25 до 200 мг. В каталоге CNDM представлены две дозировки.

100 мг — стандартная терапевтическая доза

Рекомендованная стартовая доза для большинства мужчин. В фазе III клинических испытаний именно 100 мг продемонстрировала значимое улучшение эректильной функции по шкале IIEF по сравнению с плацебо.^[3] При достаточном эффекте увеличивать дозу не нужно.

200 мг — усиленная доза

Применяется при недостаточном ответе на 100 мг. Статистически значимой разницы в эффективности между 100 мг и 200 мг в ряде исследований выявлено не было, однако частота побочных эффектов при 200 мг выше.^[3] Переход на 200 мг оправдан только после оценки нескольких попыток применения 100 мг в оптимальных условиях.

Максимальная частота приёма — 1 раз в сутки вне зависимости от дозировки.

Как принимать

Время приёма

Таблетку принимают внутрь, запивая водой, за 30–60 минут до планируемой сексуальной активности. Не разжёвывать и не измельчать. Благодаря быстрому всасыванию (T_max ~1 ч натощак) при необходимости приём возможен чуть позже, чем для силденафила, — эффект наступит в ожидаемые сроки. Клинически значимое действие сохраняется до 12 часов после приёма.^[6]

Влияние еды

Уденафил обладает важным практическим преимуществом: еда существенно не влияет на полноту его всасывания (биодоступность). В исследовании фармакокинетики при приёме 200 мг уденафила с жирной пищей общая площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) не изменялась значимо по сравнению с приёмом натощак, хотя C_max снижалась примерно на 21% при низкожировой диете.^[7] Это означает, что уденафил можно принимать независимо от приёма пищи — в отличие от силденафила, для которого жирная еда является значимым ограничением.

Алкоголь

Умеренное употребление алкоголя (1–2 бокала вина) не является абсолютным противопоказанием. Тем не менее оба вещества снижают артериальное давление, и их совместный приём может усилить головокружение или ортостатическую гипотензию. При первых приёмах уденафила от алкоголя рекомендуется воздержаться, чтобы оценить индивидуальную переносимость препарата.

Эффективность

Общая эффективность (на требование)

В ключевом фазе III рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (167 пациентов с ЭД различной этиологии и тяжести, 12 недель) уденафил в дозах 100 и 200 мг достоверно улучшил показатели эректильной функции по шкале IIEF по сравнению с плацебо.^[3]

Метаанализ 5 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), включавших в совокупности 1109 пациентов, подтвердил: уденафил значимо превосходит плацебо по улучшению показателя IIEF-EF (разница средних 5,65 балла; 95% ДИ: 4,41–6,89; p < 0,00001). Серьёзных нежелательных явлений ни в одном из включённых исследований зафиксировано не было.^[8]

Эффективность до 12 часов после приёма

Уникальная особенность уденафила — сохранение клинически значимого эффекта через 12 часов после приёма. В специально спланированном РКИ (104 пациента) мужчины получали уденафил 100 мг и предпринимали попытку полового акта именно через 12 часов. По сравнению с группой плацебо, уденафил достоверно улучшил поддержание эрекции (SEP Q3: уденафил 54,7% vs. плацебо 28,3%; p < 0,0001). Изменение IIEF-EF от исходного уровня также было значимо выше в группе уденафила (4,40 ± 0,84 против −0,58 ± 0,67; p < 0,0001).^[6]

При ежедневном применении

Помимо режима «по требованию», уденафил изучался в схеме ежедневного приёма. В 12-недельном РКИ уденафил в дозах 50 мг и 75 мг один раз в сутки значимо улучшал показатели IIEF-EF по сравнению с плацебо.^[9] 24-недельное исследование с участием 346 пациентов подтвердило устойчивость эффекта: доля мужчин, вернувшихся к нормальной эректильной функции (IIEF-EF ≥ 26), составила 39,1% при дозе 50 мг и 47,0% при дозе 75 мг.^[10]

При сахарном диабете

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 174 пациента с ЭД и сахарным диабетом (7 центров в Корее, 12 недель лечения), уденафил в дозах 100 и 200 мг статистически значимо улучшил показатели IIEF-EF, SEP Q2, SEP Q3 и GAQ по сравнению с плацебо. Нежелательные явления были лёгкой степени тяжести; основными из них стали приливы, головная боль, тошнота и гиперемия конъюнктивы.^[11]

При артериальной гипертензии на фоне гипотензивной терапии

Отдельное РКИ (165 пациентов с ЭД, получавших гипотензивные препараты) показало, что уденафил в дозах 100 и 200 мг достоверно улучшает эректильную функцию без существенного влияния на безопасность — частота и тяжесть нежелательных явлений в группах уденафила и плацебо достоверно не различались. Лечение не влияло ни на число принимаемых гипотензивных препаратов, ни на предшествующий опыт применения ингибиторов ФДЭ-5.^[12]

Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций уденафила типичен для класса ингибиторов ФДЭ-5 и носит дозозависимый характер. По данным метаанализа 5 РКИ, наиболее распространёнными нежелательными явлениями, связанными с приёмом препарата, были приливы (5,6% против 1,8% в группе плацебо) и головная боль (3,1% против 0%). Серьёзных нежелательных явлений ни в одном из включённых исследований зафиксировано не было.^[8]

Частые (у 2–10% пациентов)

Приливы жара (покраснение лица и шеи), головная боль, заложенность носа, тошнота. Эти реакции обусловлены вазодилатацией — расширением сосудов как основным механизмом действия препарата. Как правило, они мягкие или умеренные и проходят самостоятельно.

Нечастые (0,1–2%)

Головокружение, диспепсия, гиперемия конъюнктивы (покраснение глаз). В исследовании фармакокинетики при многократном дозировании было выявлено незначительное нарушение цветоразличения в сине-зелёном диапазоне спектра; оно самостоятельно исчезало при последующих приёмах и было расценено как клинически незначимое.^[4]

Редкие, но серьёзные (<0,1%)

Как и для всего класса ингибиторов ФДЭ-5, описаны единичные случаи приапизма (болезненная эрекция более 4 часов), НАИОН (неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва) и внезапного снижения слуха. Причинно-следственная связь последних двух осложнений с приёмом уденафила не установлена. При возникновении любого из этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Противопоказания

Абсолютные (нельзя принимать ни при каких условиях)

• Нитраты в любой форме — нитроглицерин, изосорбида динитрат/мононитрат и любые другие органические нитраты или доноры оксида азота. Сочетание уденафила с нитратами резко усиливает снижение артериального давления — вплоть до коллапса, опасного для жизни. Это наиболее критическое противопоказание для всего класса ингибиторов ФДЭ-5.
• Риоцигуат (Адемпас®) — стимулятор растворимой гуанилатциклазы, применяемый при лёгочной гипертензии. Совместный приём с ингибиторами ФДЭ-5 противопоказан.
• Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, при которых сексуальная активность противопоказана: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (<3 месяцев), инсульт (<6 месяцев), тяжёлая сердечная недостаточность (III–IV класс NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия (>170/110 мм рт.ст.) или гипотензия (<90/50 мм рт.ст.), неконтролируемые аритмии.
• Тяжёлая печёночная недостаточность — уденафил метаболизируется CYP3A4 в печени; при тяжёлом нарушении функции печени клиренс резко снижается.
• Потеря зрения на один глаз вследствие НАИОН в анамнезе.
• Гиперчувствительность к уденафилу или вспомогательным компонентам.
• Возраст до 18 лет.

Относительные (требуют осторожности и консультации врача)

• Стабильная ИБС, хроническая сердечная недостаточность I–II класса NYHA, контролируемая гипертензия — применение возможно после оценки кардиологического риска.
• Анатомические деформации полового члена (болезнь Пейрони, выраженная кривизна, кавернозный фиброз) — повышен риск приапизма.
• Заболевания, предрасполагающие к приапизму: серповидноклеточная анемия, лейкоз, миеломная болезнь.
• Пигментный ретинит.
• Почечная недостаточность средней или тяжёлой степени — данные по уденафилу ограничены; следует начинать с минимальной дозы.
• Умеренные нарушения функции печени — требуется снижение дозы.

Лекарственные взаимодействия

Критически опасные — абсолютное противопоказание

Нитраты и доноры оксида азота. Категорически противопоказано совместное применение уденафила с любыми органическими нитратами (нитроглицерин, изосорбид динитрат/мононитрат, амилнитрит и др.). Взаимодействие приводит к резкой и потенциально жизнеугрожающей гипотензии. При регулярном приёме нитратов уденафил противопоказан полностью.

Риоцигуат — противопоказан в сочетании с любыми ингибиторами ФДЭ-5.

Требуют коррекции дозы или повышенной осторожности

Ингибиторы CYP3A4. Уденафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. При совместном применении с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) C_max уденафила возрастала в 1,9 раза, а AUC — в 3,2 раза.^[5] Аналогичного взаимодействия следует ожидать и с другими мощными ингибиторами CYP3A4: итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, ритонавиром и другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, а также грейпфрутовым соком. При необходимости сочетания — начинать с минимальной дозы уденафила.

Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, тамсулозин — применяются при аденоме простаты). Оба препарата снижают артериальное давление; совместный аддитивный гипотензивный эффект может вызвать ортостатическую гипотензию. Начинать с минимальной дозы уденафила только после достижения стабильного эффекта от альфа-блокатора.

Гипотензивные препараты. В исследовании у пациентов, получавших антигипертензивную терапию, уденафил применялся без значимого усиления гипотензии; тем не менее за артериальным давлением следует наблюдать, особенно в начале лечения.^[12]

Практически не влияют на фармакокинетику

Индукторы CYP3A4 (рифампицин и подобные) теоретически могут снижать концентрацию уденафила в крови и ослаблять эффект. Подробных клинических данных по этому взаимодействию для уденафила нет; следует ориентироваться на общие принципы для субстратов CYP3A4.

Особые группы пациентов

Пожилые мужчины (65+)

Клинические исследования уденафила включали мужчин широкого возрастного диапазона (в том числе старше 65 лет). С возрастом клиренс ингибиторов ФДЭ-5 может снижаться. Рекомендуется начинать с дозы 100 мг и переходить на 200 мг только при необходимости.

Сахарный диабет

Уденафил эффективен при диабетической ЭД, что подтверждено специализированным клиническим исследованием.^[11] Ответ на лечение в этой группе обычно несколько ниже, чем у пациентов без диабета, — это характерно для всего класса ингибиторов ФДЭ-5. При недостаточном эффекте 100 мг допустим переход на 200 мг по согласованию с врачом.

Артериальная гипертензия

Контролируемая гипертензия на фоне медикаментозной терапии не является абсолютным противопоказанием. Уденафил изучался у пациентов, принимавших гипотензивные препараты, и продемонстрировал приемлемый профиль безопасности.^[12] Ключевое условие — исключить нитраты в составе гипотензивной терапии.

Нарушения функции почек

Специфических клинических данных по уденафилу при почечной недостаточности недостаточно. Исходя из общих принципов для ингибиторов ФДЭ-5, при лёгкой и умеренной почечной недостаточности коррекция дозы, вероятно, не требуется; при тяжёлой — следует начинать с минимальной дозы под контролем врача.

Нарушения функции печени

Поскольку метаболизм уденафила осуществляется преимущественно CYP3A4 в печени, нарушение её функции снижает клиренс препарата и повышает системную экспозицию. При умеренной печёночной недостаточности рекомендуется начинать с дозы 100 мг; при тяжёлой — уденафил противопоказан.

Что делать, если...

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C, в сухом месте, защищённом от прямого солнечного света. Беречь от детей. Срок годности указан на упаковке; после его истечения препарат не применять.

Препараты на основе уденафила в каталоге CNDM

Все перечисленные препараты содержат уденафил в качестве действующего вещества. Данная инструкция распространяется на все из них. Различия между брендами — в производителе и вспомогательных компонентах; механизм действия, показания, противопоказания и взаимодействия идентичны.

• Zudena 100 — уденафил 100 мг (Sunrise Remedies)
• Zudena 200 — уденафил 200 мг (Sunrise Remedies)
• Udaforce 100 — уденафил 100 мг (Fortune Health Care)
• Udaforce 200 — уденафил 200 мг (Fortune Health Care)

Если вам одновременно с ЭД актуальна преждевременная эякуляция, рассмотрите комбинированный препарат Super Zudena (уденафил + дапоксетин) или отдельный приём дапоксетина — это лекарственные средства для продления полового акта, решающие обе задачи. Аналогичным образом работает Udaforce-D от Fortune Health Care.

Если вас интересует сравнение уденафила с другими молекулами, ознакомьтесь с разделами силденафил, тадалафил, варденафил и аванафил, а также с нашим обзором препаратов для потенции.