Женьшень, мака перуанська, ікаріїн, трибулус, кордицепс, панти марала, сав пальметто — розбираємо популярні БАДи для...
Ця сторінка — інструкція із застосування аванафілу та всіх дженериків на його основі, представлених у каталозі CNDM: Avana, Avaforce, Top Avana, Super Avana та інших. Діюча речовина в них одна — аванафіл. Механізм дії, дозування, протипоказання та взаємодії однакові для всіх цих препаратів.
Що таке аванафіл
Аванафіл — діюча речовина з групи інгібіторів ФДЕ-5 четвертого покоління. Оригінальний препарат Stendra® був схвалений FDA 27 квітня 2012 року — рівно через дев'ять років після перших трьох інгібіторів ФДЕ-5 (силденафіл, варденафіл, тадалафіл), ставши «першим новим рецептурним препаратом для лікування ЕД майже за десятиліття», за формулюванням прес-релізу FDA.[1] У Європі препарат зареєстрований під назвою Spedra® (EMA, червень 2013 року). Молекула розроблена японською компанією Mitsubishi Tanabe Pharma та ліцензована американською Vivus Inc.
Аванафіл створювався з конкретною метою: усунути головний практичний недолік «класичної трійки» — необхідність приймати таблетку за 30–60 хвилин до близькості. Завдяки унікальному фармакокінетичному профілю аванафіл досягає пікової концентрації в крові приблизно за 30–45 хвилин, а клінічний ефект у частини чоловіків настає вже через 15 хвилин після прийому. Це єдиний зі схвалених інгібіторів ФДЕ-5, в офіційній інструкції якого вказано мінімальний час прийому до статевого акту «від 15 хвилин».[2]
Окрім швидкості, аванафіл вирізняється найвищою вибірковістю до ФДЕ-5 серед усіх схвалених препаратів класу: його спорідненість до ФДЕ-5 перевищує спорідненість до ФДЕ-6 більш ніж у 100 разів, а до ФДЕ-11 — більш ніж у 10 000 разів. Саме це пояснює практично повну відсутність порушень кольоросприйняття та болю в спині — побічних ефектів, які тією чи іншою мірою характерні для інших молекул класу.
Дженерики аванафілу містять ту саму молекулу в тому ж дозуванні, виробляються за стандартами GMP і коштують значно дешевше за оригінал.
Як працює аванафіл
Механізм дії аванафілу ідентичний решті інгібіторів ФДЕ-5. При сексуальному збудженні нервові закінчення виділяють оксид азоту (NO), який запускає синтез циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). цГМФ розслаблює гладку мускулатуру судин кавернозних тіл, що спричиняє приплив крові та формує ерекцію. Фермент ФДЕ-5 постійно руйнує цГМФ, обмежуючи ерекцію. Аванафіл блокує ФДЕ-5, не даючи цГМФ руйнуватися передчасно.
Ерекція виникає лише при сексуальному збудженні — препарат його не замінює і не створює.
Чим аванафіл принципово відрізняється від «першого покоління» на молекулярному рівні? Структура молекули влаштована так, що вона взаємодіє з ділянками активного центру ФДЕ-5, нетиповими для інших ізоформ. Завдяки цьому досягається одночасно висока потентність (IC₅₀ ~5,2 нМ) і безпрецедентна для класу вибірковість:
- ФДЕ-6 (сітківка, відповідає за кольоровий зір) — більш ніж 100-кратна вибірковість до ФДЕ-5. Для порівняння: у силденафілу тільки ~16-кратна, у варденафілу ~21-кратна.
- ФДЕ-11 (м'язова тканина, тестикули) — більш ніж 10 000-кратна. Тадалафіл: ~25-кратна — саме цим пояснюються болі в спині при прийомі тадалафілу.
- ФДЕ-1 (серце, судини) — більш ніж 10 000-кратна. Силденафіл: ~380-кратна.
Практично це означає: порушення кольоросприйняття при застосуванні аванафілу в клінічних дослідженнях зафіксовано не було навіть при дозі 200 мг, біль у спині та міалгія зустрічалися менш ніж у 2% пацієнтів.[3]
Дозування
Аванафіл офіційно схвалений у трьох дозуваннях: 50, 100 та 200 мг.
50 мг — знижена доза
Застосовується при необхідності зменшити дозу з міркувань переносимості, а також для пацієнтів, які приймають помірні інгібітори CYP3A4. Стартова доза за «мінімальним» сценарієм — за 30 хвилин до статевого акту.
100 мг — рекомендована стартова доза
Саме зі 100 мг починає більшість пацієнтів. Може прийматися вже за 15 хвилин до близькості. Якщо 100 мг недостатньо — можливе підвищення до 200 мг.
200 мг — максимальна доза
Застосовується при недостатній відповіді на 100 мг. У довгостроковому дослідженні 65% чоловіків, які не відповіли на 100 мг, відповіли на 200 мг.[4] Може також прийматися за 15 хвилин до статевого акту.
Максимальна частота — 1 раз на добу. Аванафіл приймається «за потребою» — не призначений для щоденного режиму.
Як приймати
Час прийому
Ключова практична перевага аванафілу перед рештою інгібіторів ФДЕ-5: дози 100 і 200 мг офіційно дозволено приймати за 15 хвилин до планованої статевої активності (50 мг — за 30 хвилин). Медіана Tmax натщесерце — 30–45 хвилин; у фазі 3 клінічних досліджень близько двох третин спроб, здійснених до 15 хвилин після прийому, завершилися успіхом.[5] Це не означає, що ефект гарантовано настане за 15 хвилин у кожного, — Tmax індивідуальний, і рекомендоване «вікно» 15–30 хвилин дає більший запас надійності.
Таблетку не розжовувати, запивати водою (~200 мл).
Важливо: грейпфрутовий сік інгібує CYP3A4 у кишечнику та підвищує концентрацію аванафілу. Запивати тільки водою.
Вплив їжі
Високожирна їжа затримує досягнення пікової концентрації в середньому на 1,1–1,25 години, але не змінює загальну експозицію (AUC). Це означає, що аванафіл можна прийняти після будь-якого прийому їжі — він все одно подіє, просто трохи повільніше. Для максимальної швидкості настання ефекту приймайте натщесерце або після легкого перекусу. Позиціонування «можна з їжею» — клінічна реальність для стандартного використання, але якщо ви хочете використати головну перевагу аванафілу (швидкий старт), жирної щільної вечері краще уникнути.[6]
Алкоголь
У спеціальному фармакодинамічному дослідженні аванафіл (200 мг) + алкоголь (0,5 г/кг, ~3 одиниці, рівень у крові 0,057%) призвів до додаткового зниження систолічного/діастолічного тиску на 3,5/4,5 мм рт.ст. та збільшення ЧСС на 9,3 уд/хв порівняно з алкоголем без аванафілу. Випадків ортостатичної гіпотонії зафіксовано не було. Практичний висновок: помірні дози алкоголю (~3 одиниці = приблизно 2 келихи вина) при разовому прийомі аванафілу клінічно допустимі для більшості здорових чоловіків. При значній кількості алкоголю (>3 одиниць) FDA попереджає про ризик ортостатичних явищ — запаморочення, тахікардії, зниження тиску при вставанні.[6]
Ефективність
Аванафіл пройшов три ключові рандомізовані подвійні сліпі плацебо-контрольовані фаза-3 дослідження за участю 1267 чоловіків: у загальній популяції з ЕД, у пацієнтів із цукровим діабетом та у чоловіків після нервозберігаючої радикальної простатектомії.
Загальна популяція
У ключовому фаза-3 РКД на 646 чоловіках з легкою-тяжкою ЕД аванафіл 50, 100 і 200 мг достовірно покращив усі первинні кінцеві точки порівняно з плацебо (шкала IIEF-EF, SEP2, SEP3). Показовими є дані щодо часу прийому до спроби: з 300 спроб статевого акту, здійснених менш ніж через 15 хвилин після прийому аванафілу, 64–71% завершилися успіхом — проти 27% у групі плацебо. Аналогічна ефективність спостерігалася і при спробах через понад 6 годин після дозування.[5]
При цукровому діабеті
У дослідженні REVIVE-Diabetes на 390 чоловіках з ЕД та діабетом 1 або 2 типу аванафіл 100 і 200 мг значуще перевищив плацебо за всіма первинними показниками. SEP3 (успішний статевий акт) зріс з 8% до 34% (100 мг) і до 40% (200 мг) — проти зростання з 10% до 20% у групі плацебо. Ефективність реєструвалася вже при спробах, здійснених менш ніж через 15 хвилин після прийому.[7]
Після нервозберігаючої радикальної простатектомії
У фаза-3 дослідженні на 298 чоловіках після білатеральної нервозберігаючої простатектомії аванафіл 100 і 200 мг достовірно покращив усі три первинні кінцеві точки (SEP2, SEP3, IIEF-EF) порівняно з плацебо. Швидкий початок дії та збереження ефекту відзначені для всіх інтервалів між прийомом і спробою — від «менше 15 хвилин» до «понад 6 годин».[8]
Довгострокове застосування
У відкритому 52-тижневому розширенні двох фаза-3 досліджень (712 пацієнтів) частка успішних спроб SEP2 зросла з 44% до 83% (100 мг), SEP3 — з 13% до 68%. Середній бал IIEF-EF покращився з 13,6 до 22,2. Менше 3% пацієнтів припинили прийом через небажані явища.[4]
Важливо: аванафіл усуває симптом, але не причину ЕД. Препарат менш ефективний при повному пошкодженні нервових пучків, тяжкому атеросклерозі та декомпенсованих системних захворюваннях.
Побічні ефекти
Аванафіл демонструє один із найбільш сприятливих профілів переносимості серед усіх інгібіторів ФДЕ-5. Частота припинення лікування через небажані явища в дослідженнях склала менше 3% — порівнянно з плацебо.
Часті (≥2% пацієнтів)
Головний біль, почервоніння обличчя (флашинг), закладеність носа, назофарингіт, біль у спині (частота близька до плацебо — значно нижча, ніж при тадалафілі). Усі ці реакції дозозалежні та короткочасні.
Чого принципово НЕМАЄ в аванафілу
У клінічних фаза-3 дослідженнях при всіх трьох дозах (50, 100, 200 мг) не було зареєстровано жодного випадку порушення кольоросприйняття. Це прямий наслідок високої вибірковості аванафілу до ФДЕ-5 щодо ФДЕ-6 сітківки. Біль у спині та міалгія зустрічалися менш ніж у 2% пацієнтів — також значно рідше, ніж при тадалафілі. Аванафіл не спричиняє подовження інтервалу QT — на відміну від варденафілу.[3]
Нечасті (0,1–1%)
Запаморочення, диспепсія, нудота, шкірний висип.
Рідкісні, але серйозні (<0,1%)
- Пріапізм — болісна ерекція понад 4 години. Потребує негайної медичної допомоги. При зволіканні — незворотне пошкодження тканин.
- НАІОН (неартеріїтна передня ішемічна нейропатія зорового нерва) — раптове зниження зору, описано як клас-ефект інгібіторів ФДЕ-5.
- Раптове зниження слуху — поодинокі постмаркетингові випадки.
Порівняння з іншими молекулами: серед усіх схвалених інгібіторів ФДЕ-5 аванафіл має найбільш чистий профіль побічних ефектів — немає порушень кольоросприйняття (як при силденафілі/варденафілі), немає характерного болю в спині (як при тадалафілі), немає QT-пролонгації (як при варденафілі). Платою за це є дещо менш широка доказова база через відносно молодий вік молекули.
Протипоказання
Абсолютні
- Нітрати в будь-якій формі — нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат/мононітрат, нітроспрей. Спільний прийом спричиняє небезпечне падіння тиску. Абсолютне протипоказання для всього класу інгібіторів ФДЕ-5.
- Сильні інгібітори CYP3A4 — кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, атазанавір, кларитроміцин, індинавір, нелфінавір, саквінавір. Аванафіл протипоказаний спільно з усіма сильними інгібіторами CYP3A4 (у силденафілу та тадалафілу в цьому випадку доза знижується, а не препарат відміняється — це специфіка аванафілу, пов'язана з дуже високою кратністю підвищення AUC: кетоконазол підвищує AUC аванафілу в 13 разів).
- Ріоцигуат (Адемпас®) — протипоказаний спільний прийом.
- Тяжкі серцево-судинні стани, при яких сексуальна активність протипоказана: нестабільна стенокардія, інфаркт або інсульт менше 6 місяців тому, тяжка серцева недостатність, неконтрольовані аритмії, виражена гіпотонія (<90/50 мм рт.ст.) або гіпертонія (>170/110 мм рт.ст.).
- Втрата зору на одне око через НАІОН в анамнезі.
- Гіперчутливість до аванафілу.
- Вік до 18 років.
Відносні (потребують обережності)
- Помірні інгібітори CYP3A4 (еритроміцин, ампренавір, дилтіазем, флуконазол, верапаміл) — максимальна доза 50 мг на 24 години.
- Контрольована гіпертонія, стабільна ІХС — після оцінки кардіологічного ризику.
- Анатомічні деформації статевого члена (хвороба Пейроні) — ризик пріапізму.
- Серпоподібноклітинна анемія, лейкоз, мієломна хвороба — ризик пріапізму.
- Пігментний ретиніт.
- Помірна печінкова недостатність (Child-Pugh B) — дані обмежені, обережність.
- Тяжка ниркова недостатність (КК <30 мл/хв) та гемодіаліз — дані обмежені, не рекомендується.
Лікарські взаємодії
Абсолютні протипоказання до спільного застосування
Нітрати. Після прийому аванафілу нітрати не можна застосовувати щонайменше 24 години (при T½ ~5 год — аналогічно силденафілу та варденафілу; у тадалафілу інтервал довший: 48 год).
Сильні інгібітори CYP3A4. Кетоконазол (400 мг/добу) підвищує AUC аванафілу в 13 разів, Cmax — у 3 рази, подовжує T½. Це найбільш жорстке обмеження аванафілу порівняно з іншими молекулами класу (тадалафіл і варденафіл при спільному прийомі з ритонавіром просто мають знижені дозові ліміти). Повний список: кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, атазанавір, кларитроміцин, індинавір, нелфінавір, саквінавір.
Ріоцигуат — протипоказаний.
Потребують корекції дози
Помірні інгібітори CYP3A4 (еритроміцин, ампренавір, апрепітант, дилтіазем, флуконазол, фосампренавір, верапаміл) — максимум 50 мг за 24 години.
Альфа-адреноблокатори (тамсулозин, доксазозин) — адитивний гіпотензивний ефект. При стабільній дозі альфа-блокатора — максимум 50 мг аванафілу. Починати обережно, за необхідності додатково знизити дозу.
Суттєві дози алкоголю (>3 одиниць) — посилений гіпотензивний ефект, ризик ортостатичних явищ.
Помірні взаємодії
Грейпфрутовий сік — інгібує кишковий CYP3A4, уникати. Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, звіробій) — знижують AUC аванафілу, ефект може послабитися.
Без значущих взаємодій
Варфарин, дигоксин, омепразол, ротиглібурид — клінічно значущих взаємодій не виявлено.
Обов'язково повідомте лікаря про прийом будь-яких протигрибкових, антибактеріальних, антиретровірусних (ВІЛ) та серцевих препаратів — саме вони найчастіше є інгібіторами CYP3A4.
Особливі групи пацієнтів
Літні чоловіки (65+)
У популяційних фармакокінетичних дослідженнях у здорових чоловіків 65–80 років AUC аванафілу була дещо вищою, ніж у молодих. Офіційна інструкція вказує, що корекція початкової дози не потрібна; при цьому рекомендується проявляти звичайну обережність при підборі дози у літніх пацієнтів з урахуванням супутньої терапії.
Цукровий діабет
Аванафіл ефективний при діабетичній ЕД — це підтверджено в спеціальному фаза-3 РКД. Особливий плюс для цієї групи: немає порушень кольоросприйняття (діабетики нерідко мають супутню діабетичну ретинопатію), мінімальні м'язово-скелетні побічні ефекти. Стартова доза — 100 мг, за необхідності — 200 мг.
Після операцій на передміхуровій залозі
Аванафіл показав ефективність після нервозберігаючої простатектомії. Як і для всіх інгібіторів ФДЕ-5, результат залежить від ступеня збереженості нервових пучків. При повному нейрональному пошкодженні ефективність обмежена.
Порушення функції печінки
Легка (Child-Pugh A) — корекція не потрібна. Помірна (Child-Pugh B) — дані обмежені, рекомендується обережність. Тяжка (Child-Pugh C) — не рекомендується.
Порушення функції нирок
Легка та помірна — корекція не потрібна. Тяжка (КК <30 мл/хв) та гемодіаліз — дані відсутні, не рекомендується.
Серцево-судинні захворювання
Контрольована гіпертонія та стабільна ІХС не є абсолютними протипоказаннями. У дозі 200 мг аванафіл спричиняв тимчасове зниження систолічного тиску в середньому на 8,0 мм рт.ст. та діастолічного на 3,3 мм рт.ст. у здорових добровольців — помірний ефект, типовий для класу. Рішення приймається спільно з кардіологом.
Що робити, якщо...
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30°C, у сухому, захищеному від прямого сонячного світла місці. Берегти від дітей. Термін придатності — вказано на упаковці, як правило 2–3 роки.
Препарати на основі аванафілу в нашому каталозі
Усі перелічені препарати містять аванафіл як діючу речовину. Дана інструкція поширюється на всі з них.
Монопрепарати аванафілу
- Аванафіл — Avana 50 (50 мг), Avana 100 (100 мг), Avana 200 (200 мг) від Sunrise Remedies
- Avaforce 50 (50 мг), Avaforce 100 (100 мг), Avaforce 200 (200 мг) від Centurion Laboratories
Комбіновані препарати (аванафіл + дапоксетин)
Якщо окрім ЕД актуальна передчасна еякуляція — аванафіл як монопрепарат з нею не впорається. У каталозі доступні комбо-препарати 2 в 1:
- Super Avana — аванафіл 100 мг + дапоксетин 60 мг
- Extra Super Avana — аванафіл 200 мг + дапоксетин 60 мг
- Top Avana — аванафіл 50 мг + дапоксетин 30 мг
local_hospital
Інформація на цій сторінці має ознайомчий характер і не замінює консультацію лікаря. Перед першим застосуванням будь-якого препарату на основі аванафілу проконсультуйтеся з урологом або терапевтом — особливо за наявності серцево-судинних захворювань, прийому протигрибкових та антиретровірусних препаратів або хронічних захворювань.
Часті запитання
Чим аванафіл кращий за силденафіл і чому він не витіснив його з ринку?
Аванафіл об'єктивно виграє у силденафілу за кількома параметрами: швидший початок дії (15–30 хв проти 30–60 хв), практично немає порушень кольоросприйняття, менше залежить від жирної їжі (затримка Tmax ~1 год проти зниження Cmax на 29% у силденафілу). Чому не витіснив? По-перше, силденафіл вже став дженериком з дуже низькою ціною — цінова перевага величезна. По-друге, у силденафілу 25+ років клінічної практики і тисячі досліджень, що створює довіру у лікарів. По-третє, для більшості чоловіків приріст швидкості з 30 до 15 хвилин не є вирішальним фактором. Аванафіл — вибір для тих, кому швидкість дійсно критична або у кого є небажані реакції на інші молекули класу.
Чи можна приймати аванафіл щодня?
Офіційно ні — аванафіл призначений для прийому «за потребою», максимум 1 раз на добу. Для щоденного режиму створено тадалафіл 2,5–5 мг — він має відповідне схвалення FDA та обширну клінічну базу саме для цієї схеми.
Аванафіл чи тадалафіл — що обрати?
Це залежить від того, що для вас важливіше. Аванафіл — якщо потрібна максимальна швидкість початку дії (15–30 хвилин), мінімум побічних ефектів (немає порушень зору, немає болю в спині, немає QT-пролонгації) та ситуативний прийом. Тадалафіл — якщо важлива тривалість (до 36 годин), щоденний режим, або є симптоми аденоми простати (тадалафіл 5 мг — єдиний схвалений при ДГПЗ). Аванафіл протипоказаний при спільному прийомі з сильними інгібіторами CYP3A4 — тадалафіл у цьому випадку допустимий у зниженій дозі. Якщо не впевнені — почніть зі 100 мг аванафілу та оцініть.
Джерела
- VIVUS Inc. Press Release: FDA approves STENDRA™ (avanafil) for the treatment of erectile dysfunction. April 27, 2012. Vivus.com
- FDA Label — STENDRA® (avanafil) Tablets. Full Prescribing Information. 2022. FDA.gov (PDF)
- Kotera J. et al. Selectivity of avanafil, a PDE5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction: implications for clinical safety and improved tolerability. The Journal of Sexual Medicine, 2012; 9(8): 2122–2129. PubMed: 22759639
- Belkoff L.H. et al. An open-label, long-term evaluation of the safety, efficacy and tolerability of avanafil in male patients with mild to severe erectile dysfunction. International Journal of Clinical Practice, 2013; 67(4): 333–341. PubMed: 23521325
- Goldstein I. et al. Avanafil for the treatment of erectile dysfunction: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Mayo Clinic Proceedings, 2012; 87(9): 843–852. PMC: 3498142
- FDA Label — STENDRA® (avanafil) Tablets. Clinical Pharmacology. Section on food and alcohol interactions. FDA.gov (PDF)
- Goldstein I. et al. Avanafil for the Treatment of Erectile Dysfunction: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Study in Men With Diabetes Mellitus. Mayo Clinic Proceedings, 2012; 87(9): 843–852. PMC: 3498142
- Mulhall J.P. et al. A phase 3, placebo controlled study of the safety and efficacy of avanafil for the treatment of erectile dysfunction after nerve sparing radical prostatectomy. The Journal of Urology, 2013; 189(6): 2229–2236. PubMed: 23219537
Джерела описують молекулу аванафілу та стосуються всіх препаратів на її основі — як оригінального Stendra®/Spedra®, так і дженериків.
