Статус регулювання та реєстрація дапоксетину

Дапоксетин — перший і єдиний у світі препарат, спеціально розроблений та офіційно схвалений для лікування передчасної еякуляції. На сьогоднішній день він зареєстрований більш ніж у 50 країнах світу — від Західної Європи до Південно-Східної Азії. Однак на найбільшому фармацевтичному ринку світу — у США — дапоксетин так і не отримав схвалення FDA.

У цій статті ми розберемо хронологію реєстрації дапоксетину, причини відмови американського регулятора, поточний статус у Європі та інших регіонах, а також роль індійських дженериків у забезпеченні глобальної доступності препарату — зокрема в Україні.

Хронологія: від молекули до схвалення

Шлях дапоксетину від лабораторної сполуки до зареєстрованого лікарського засобу зайняв майже два десятиліття і супроводжувався зміною власників патенту, відмовою FDA та успіхом у Європі.

Початок 1990-х — синтез і ранні випробування

Компанія Eli Lilly синтезує дапоксетин як потенційний антидепресант. У ході ранніх випробувань з'ясовується, що препарат всмоктується і виводиться занадто швидко для лікування депресії — але ця особливість робить його потенційно придатним для прийому за потребою при передчасній еякуляції.

2001 — ліцензія ALZA Corporation

PPD GenuPro (правонаступник частини ліцензії Eli Lilly) передає ексклюзивну світову ліцензію на дапоксетин компанії ALZA Corporation — дочірній структурі Johnson & Johnson. ALZA отримує права на розробку та комерціалізацію дапоксетину в галузі урогенітальних розладів.

Грудень 2003 — купівля патентів

PPD Inc. продає Eli Lilly патенти на дапоксетин за $65 млн. Johnson & Johnson (через ALZA) отримує повні права на розробку^[1].

Грудень 2004 — заявка до FDA

ALZA Corporation подає заявку на реєстрацію (NDA — New Drug Application) дапоксетину гідрохлориду до FDA для лікування передчасної еякуляції. У разі схвалення препарат планували продавати у США під торговою маркою Priligy через Ortho-McNeil Pharmaceutical (підрозділ J&J).

Жовтень 2005 — відмова FDA

FDA видає «not-approvable» letter — лист про неможливість схвалення у поточному вигляді. Регулятор вимагає додаткових даних щодо ефективності та безпеки. Конкретні причини відмови не були публічно розкриті у повному обсязі, однак, за даними експертів, основні побоювання були пов'язані з ризиком синкопе (непритомності) вазовагальної природи, які спостерігалися у клінічних випробуваннях^[1].

2006–2008 — додаткові дослідження

Johnson & Johnson проводить три додаткові дослідження фази III, розширюючи базу даних з безпеки та ефективності. Загальний обсяг програми досягає 5 рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень за участю понад 6000 чоловіків^[2].

Лютий 2009 — перші схвалення у Європі

Фінляндія та Швеція стають першими країнами у світі, які схвалили дапоксетин (Priligy) для лікування ПЕ. Схвалення отримано через децентралізовану процедуру реєстрації ЄС, у якій брали участь сім країн: Швеція, Австрія, Фінляндія, Німеччина, Іспанія, Італія та Португалія.

2009–2010 — хвиля схвалень

Дапоксетин отримує реєстрацію у Мексиці, Південній Кореї, Новій Зеландії, а також схвалення австралійського TGA (хоча запуск продажів в Австралії відбувся пізніше).

Січень 2012 — схвалення в решті країн ЄС

Європейська комісія підтверджує позитивний висновок CHMP (Комітету з лікарських засобів для людини) та схвалює Priligy у решті 19 країнах Євросоюзу, а також у Норвегії та Ісландії. Дебати були пов'язані з тим, чи виправдовує додаткова ефективність дози 60 мг підвищений (але керований) ризик непритомності. CHMP дійшов висновку, що користь переважає ризики.

Травень 2012 — зміна правовласника

Furiex Pharmaceuticals (США) укладає угоду з ALZA та Janssen Pharmaceuticals: Furiex отримує світові права на Priligy і продає ліцензію на комерціалізацію в Європі, більшій частині Азії, Африці, Латинській Америці та на Близькому Сході італійській Menarini Group. Furiex залишає за собою права на США, Японію та Канаду.

Чому FDA не схвалила дапоксетин

Відсутність схвалення FDA — один із найчастіших аргументів скептиків дапоксетину. Однак причина відмови — не неефективність і не небезпечність препарату, а специфіка регуляторного підходу.

Синкопе (непритомність)

Основне побоювання FDA було пов'язане з рідкісними, але зафіксованими випадками вазовагальних непритомностей у клінічних випробуваннях. Непритомність сама по собі не є небезпечною для життя, але може призвести до травми при падінні. FDA зажадала додаткових даних про частоту, механізм та керованість цього ризику.

Подальші дослідження показали, що непритомності були пов'язані з ортостатичною гіпотензією (падінням тиску при вставанні) і мали вазовагальний характер — тобто були спричинені рефлекторною реакцією нервової системи, а не прямою кардіотоксичною дією. Європейські регулятори, розглянувши ті самі дані, визнали цей ризик керованим і схвалили препарат.

Спосіб життя vs серйозне захворювання

Неофіційно існує думка, що FDA застосовує більш суворі критерії до препаратів, призначених для станів, які сприймаються як «проблема способу життя» (lifestyle condition), а не загроза життю. При оцінці співвідношення користі та ризиків для препарату від передчасної еякуляції навіть невеликий ризик непритомності може здатися неприйнятним — на відміну від, наприклад, онкологічного препарату з серйозними побічними ефектами.

Поточний статус у США

Повторна заявка до FDA після передачі прав Furiex Pharmaceuticals так і не була подана. Дапоксетин залишається незареєстрованим у США. Американські лікарі продовжують призначати при ПЕ звичайні СІЗЗС off-label (пароксетин, сертралін) — які, парадоксально, мають значно серйозніший профіль побічних ефектів, ніж дапоксетин.

Статус у Європі

Європа — основний ринок оригінального Priligy. Препарат зареєстрований і доступний за рецептом практично в усіх країнах ЄС та ЄЕЗ:

• Перша хвиля (2009) — Фінляндія, Швеція, Австрія, Німеччина, Іспанія, Італія, Португалія
• Друга хвиля (2010–2012) — Франція, Велика Британія, Ірландія, Бельгія, Нідерланди, Данія, Польща, Чехія, Угорщина, Румунія, Болгарія, Хорватія, Словаччина, Литва, Латвія, Естонія, Словенія, Люксембург, Мальта, Кіпр, Греція, Норвегія, Ісландія

Комерціалізацією в Європі займається Menarini Group (Італія) та її партнери — Berlin-Chemie (Східна Європа) та інші локальні дистриб'ютори. Priligy доступний у дозуваннях 30 мг і 60 мг, відпускається суворо за рецептом.

Статус в Азії та інших регіонах

• Південна Корея — схвалений у 2009 році, комерціалізація через Menarini.
• Австралія — схвалений TGA, комерціалізація через Menarini Australia.
• Нова Зеландія — схвалений і доступний.
• Мексика — схвалений у 2009–2010 роках.
• Сінгапур, Гонконг, Таїланд, Філіппіни — схвалений і продається через Menarini та партнерів.
• Туреччина, Ліван — схвалений.
• Індія — дапоксетин не запатентований (Індія до 2005 року не визнавала фармацевтичні патенти на субстанції). Індійські компанії легально виробляють дженерики дапоксетину з моменту появи діючої речовини.
• Японія та Канада — не схвалений (права належали Furiex, але заявки на реєстрацію не подавалися).

Дапоксетин в Україні

Оригінальний Priligy (Janssen-Cilag / Menarini) в Україні офіційно не зареєстрований. Це означає, що препарат не входить до державного реєстру лікарських засобів України і не продається через аптечні мережі.

Однак дапоксетин доступний в Україні у вигляді індійських дженериків — препаратів, що містять той самий дапоксетину гідрохлорид, вироблених сертифікованими індійськими фармацевтичними компаніями. Найбільш поширені дженерики дапоксетину:

• Poxet (Sunrise Remedies) — 30, 60 і 90 мг
• Vriligy (Centurion Laboratories) — 60 мг
• Duratia (Fortune Health Care) — 30, 60 і 90 мг
• Stop Ejac (Delta Enterprises) — 30, 60 і 90 мг

Окрім чистого дапоксетину, в Україні доступні комбіновані препарати, у яких дапоксетин поєднується з інгібітором ФДЕ-5 — для чоловіків, у яких ПЕ супроводжується еректильною дисфункцією.

Роль індійських дженериків у глобальній доступності

Парадокс дапоксетину: препарат схвалений у 50+ країнах, але реальний доступ до нього забезпечують головним чином індійські дженерики, а не оригінальний Priligy. Цьому є кілька причин:

Ціновий бар'єр

Оригінальний Priligy коштує в Європі від €8 до €15 за таблетку (залежно від країни та аптечної мережі). Для препарату, який приймається за потребою (потенційно 1–4 рази на місяць), це прийнятна, але не бюджетна сума. Індійські дженерики обходяться в рази дешевше при тій самій діючій речовині.

Рецептурний бар'єр

У всіх країнах, де Priligy зареєстрований, він відпускається тільки за рецептом. Багато чоловіків уникають походу до лікаря зі скаргою на передчасну еякуляцію — через сором'язливість, брак часу або відсутність доступного фахівця. Дженерики частково знімають цей бар'єр.

Географічний бар'єр

У країнах, де Priligy не зареєстрований (США, Японія, Канада, Україна, більшість країн СНД), індійські дженерики — єдиний спосіб отримати доступ до дапоксетину. Індійська фармацевтична промисловість історично виконує роль «аптеки країн, що розвиваються», забезпечуючи доступними ліками сотні мільйонів людей.

Якість індійських дженериків

Великі індійські виробники — Sunrise Remedies, Centurion Laboratories, Fortune Health Care — випускають продукцію на підприємствах, сертифікованих за стандартами GMP. Багато з цих компаній також виробляють дженерики інших класів препаратів, які постачаються до десятків країн, включаючи регульовані ринки.

Перспективи

Дапоксетин залишиться основним (і поки що єдиним) схваленим препаратом для лікування ПЕ в осяжному майбутньому. Жоден інший препарат з аналогічним механізмом не перебуває на пізніх стадіях клінічної розробки.

Ймовірність схвалення дапоксетину FDA залишається низькою — з моменту передачі прав Furiex (2012) та подальшого поглинання Furiex компанією Actavis (2014), а потім злиття з Allergan і AbbVie, пріоритет розробки дапоксетину для американського ринку, очевидно, втрачений.

Для українського споживача це означає, що доступ до дапоксетину буде й надалі забезпечуватися через індійські дженерики — якісні, доступні за ціною та такі, що містять ту саму діючу речовину, що й оригінальний Priligy.