Ефективність дапоксетину: дані клінічних випробувань

Дапоксетин — єдиний препарат, розроблений спеціально для лікування передчасної еякуляції (ПЕ) і який пройшов повний цикл клінічних випробувань. Його програма клінічної розробки включала п'ять рандомізованих контрольованих досліджень III фази за участю 6 081 чоловіка в більш ніж 25 країнах^[3]. Нижче — тільки цифри: що показали ці випробування, без обговорення методології.

Основний показник: час до еякуляції (IELT)

Головним об'єктивним критерієм у всіх дослідженнях слугував інтравагінальний час до еякуляції (IELT — intravaginal ejaculatory latency time), який учасники вимірювали секундоміром під час кожного статевого акту. Вихідний середній IELT в усіх групах становив близько 0,9 хвилини — тобто учасники в середньому еякулювали приблизно через 54 секунди після початку статевого акту.

Дані інтегрованого аналізу двох американських досліджень (Pryor et al., 2006)

Перше велике випробування охопило 2 614 чоловіків у 121 центрі США і тривало 12 тижнів. Результати щодо середнього IELT на кінець спостереження^[1]:

p<0,0001 для обох доз проти плацебо. Різниця між 30 мг та 60 мг також статистично значуща (p=0,0007).

Дані міжнародного дослідження в 22 країнах (Buvat et al., 2009)

Дослідження охопило 1 162 чоловіків у 22 країнах і тривало 24 тижні — найдовше з фази III. До 24-го тижня середній IELT становив^[2]:

Вихідний IELT в усіх групах — 0,9 хв (середнє) / 0,7 хв (геометричне). Поліпшення було зафіксовано вже після першої прийнятої таблетки і зберігалося протягом усіх 24 тижнів спостереження.

Інтегрований аналіз усіх п'яти досліджень (McMahon et al., 2011)

Найбільш репрезентативне джерело даних — об'єднаний аналіз усіх п'яти РКД III фази (N=6 081). До 12-го тижня геометричне середнє IELT кратно зросло відносно плацебо^[3]:

• Плацебо: кратність збільшення ×1,6 (з 0,8 до 1,3 хв)
• Дапоксетин 30 мг: ×2,5 (з 0,8 до 2,0 хв)
• Дапоксетин 60 мг: ×3,0 (з 0,8 до 2,3 хв)

Середні (арифметичні) значення до 12-го тижня: плацебо — 1,9 хв, дапоксетин 30 мг — 3,1 хв, дапоксетин 60 мг — 3,6 хв. Різниця між обома дозами та плацебо статистично значуща (p<0,001 для всіх порівнянь).

Ефективність при дуже короткому вихідному IELT

Окремий інтерес становлять дані для чоловіків з найкоротшими вихідними значеннями IELT — тобто з найтяжчою формою ПЕ. У підгруповому аналізі, включеному в інтегрований аналіз п'яти досліджень, у чоловіків з вихідним IELT менше 0,5 хвилини (менше 30 секунд) кратність збільшення геометричного середнього IELT становила^[3]:

• Дапоксетин 30 мг: ×3,4
• Дапоксетин 60 мг: ×4,3

У чоловіків з вихідним IELT менше 1 хвилини: 30 мг — ×2,7, 60 мг — ×3,4. Іншими словами, препарат діє тим виразніше, чим коротший вихідний час: при найтяжчих випадках кратність приросту максимальна.

Суб'єктивні показники: контроль, задоволеність, дистрес

Окрім секундомірного IELT, у всіх дослідженнях використовувався опитувальник Premature Ejaculation Profile (PEP), що включає чотири шкали: контроль над еякуляцією, задоволеність статевим актом, особистий дистрес, пов'язаний з еякуляцією, та міжособистісні труднощі. Додатково оцінювалося загальне враження про зміну стану (CGIC).

Контроль над еякуляцією

На вихідному рівні оцінку «добрий» або «дуже добрий» контроль давали менше 1% учасників в усіх групах. До 12-го тижня в інтегрованому аналізі п'яти досліджень^[4]:

• Плацебо: 11,2%
• Дапоксетин 30 мг: 26,2%
• Дапоксетин 60 мг: 30,2%

p<0,001 для обох доз проти плацебо.

Задоволеність статевим актом

Оцінку «добра» або «дуже добра» задоволеність на вихідному рівні давали близько 15% чоловіків. До 12-го тижня^[4]:

• Плацебо: 24,4%
• Дапоксетин 30 мг: 37,9%
• Дапоксетин 60 мг: 42,8%

Особистий дистрес

На вихідному рівні близько 70% учасників відзначали «значний» або «надзвичайний» рівень дистресу, пов'язаного з еякуляцією. До 12-го тижня цей показник знизився^[4]:

• Плацебо: 41,9%
• Дапоксетин 30 мг: 28,2%
• Дапоксетин 60 мг: 22,2%

Загальне враження про зміну (CGIC)

Оцінку «стало краще» або «стало набагато краще» на кінець спостереження дали^[4]:

• Плацебо: 13,9%
• Дапоксетин 30 мг: 30,7%
• Дапоксетин 60 мг: 38,3%

Оцінку «стало хоча б трохи краще» дали 62,1% (30 мг) та 71,7% (60 мг) проти 36,0% у групі плацебо.

Ефект з першої дози

Принципово важлива особливість дапоксетину як препарату «за потребою» — початок дії вже при першому застосуванні. В американському випробуванні Pryor et al. поліпшення IELT фіксувалося вже після першої прийнятої таблетки: 30 мг та 60 мг перевершували плацебо статистично значуще (p=0,0009 та p<0,0001 відповідно)^[1]. Цим дапоксетин принципово відрізняється від антидепресантів — пароксетину, сертраліну — які при використанні при ПЕ потребують кількох тижнів щоденного прийому для досягнення ефекту.

Дані мета-аналізів

Кілька незалежних мета-аналізів підтвердили результати окремих випробувань. У мета-аналізі Li et al. (2014), що включав 6 РКД з 5 934 учасниками, дапоксетин значуще перевершував плацебо за всіма чотирма суб'єктивними шкалами: шанси позитивної відповіді за CGIC були вищими в 3,19 раза (ВШ=3,19; 95% ДІ 2,47–4,11; p<0,00001), задоволеність статевим актом — в 1,89 раза (ВШ=1,89; 95% ДІ 1,68–2,12; p<0,00001)^[5]. Мета-аналіз з trial sequential analysis (TSA), опублікований у 2018 році, підтвердив достатність накопичених доказів для обох доз за показниками IELT та CGIC^[6].

Як інтерпретувати цифри

Кілька спостережень, які допомагають правильно читати дані.

В усіх випробуваннях у групі плацебо також спостерігалося зростання IELT — приблизно вдвічі відносно вихідного рівня. Це закономірний ефект участі в дослідженні: усвідомлення того, що проблема береться під контроль, саме по собі знижує тривогу та покращує результат. Саме тому коректним є порівняння з плацебо, а не з вихідними даними.

Геометричне середнє IELT у групі 60 мг на кінець досліджень становило 2,3 хвилини. Для порівняння: у чоловіків без ПЕ медіанне IELT у популяційних дослідженнях становить близько 5–6 хвилин. Тобто дапоксетин суттєво покращує показник, однак повної «нормалізації» в середньому по групі не відбувається. При цьому частина пацієнтів демонструє результати значно вищі за середні по групі, а в частини ефект виявляється мінімальним.

Нарешті, на відміну від антидепресантів при щоденному застосуванні при ПЕ, дапоксетин застосовується «за потребою». Це важливо: показники поліпшення відображають разовий прийом перед конкретним статевим актом, а не накопичений ефект хронічної терапії.