Дапоксетин: новий етап у лікуванні передчасної еякуляції

До появи дапоксетину жоден препарат у світі не був офіційно схвалений для лікування передчасної еякуляції. Лікарі використовували антидепресанти — пароксетин, сертралін, флуоксетин — призначаючи їх «не за інструкцією» (off-label). Ці препарати справді затримували еякуляцію, але вимагали щоденного прийому протягом кількох тижнів, накопичувалися в організмі й нерідко викликали побічні ефекти, типові для антидепресантів: зниження лібідо, набір ваги, емоційне притуплення.

Дапоксетин змінив цю ситуацію. Це перший і поки що єдиний препарат із групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), який був розроблений і схвалений спеціально для лікування передчасної еякуляції — не як антидепресант, а як засіб, який можна прийняти за 1–3 години до близькості й отримати ефект того ж дня.

Історія створення: від антидепресанту до препарату для контролю еякуляції

Дапоксетин був синтезований компанією Eli Lilly на початку 1990-х років. Спочатку молекулу розробляли як антидепресант — так само, як і інші СІЗЗС (флуоксетин, пароксетин, сертралін). Однак у ході ранніх досліджень з'ясувалося, що дапоксетин не підходить для лікування депресії: його дія наставала надто швидко й тривала надто мало.

Те, що стало недоліком для антидепресанту, виявилося ключовою перевагою для іншого застосування. Швидке всмоктування й швидке виведення означали, що препарат можна приймати не щоденно, а лише перед статевим актом — за потребою. А побічний ефект усіх СІЗЗС — затримка еякуляції — з небажаного ставав терапевтичним.

У грудні 2003 року Eli Lilly продала патент на дапоксетин компанії Johnson & Johnson (через підрозділ ALZA Corporation). У 2004 році ALZA подала заявку на реєстрацію дапоксетину у FDA для лікування передчасної еякуляції. У 2009 році дапоксетин був схвалений у Фінляндії та Швеції — перших країнах світу, де з'явився препарат спеціально для ПЕ. До 2012 року схвалення отримали понад 50 країн, включно з більшістю країн ЄС, Мексикою, Південною Кореєю, Новою Зеландією та Австралією.

Як працює дапоксетин

Еякуляція — рефлекс, який контролюється центральною нервовою системою. Ключову роль у цьому процесі відіграє нейромедіатор серотонін (5-HT). Серотонін виступає своєрідним «гальмом»: чим більша його активність у певних зонах мозку (зокрема, у ядрах стовбура мозку), тим довше чоловік може контролювати момент настання оргазму.

У чоловіків із передчасною еякуляцією серотонінова передача в цих зонах, вочевидь, послаблена. Дапоксетин блокує зворотне захоплення серотоніну — не дозволяє йому надто швидко покидати синаптичну щілину. У результаті серотонін довше впливає на рецептори, посилюючи гальмівний контроль над еякуляторним рефлексом.

Цей самий механізм працює в усіх СІЗЗС. Але принципова відмінність дапоксетину — у його фармакокінетиці.

Чим дапоксетин відрізняється від звичайних антидепресантів

Усі СІЗЗС блокують зворотне захоплення серотоніну. Але між ними існує величезна різниця в тому, як швидко вони всмоктуються, як довго діють і як швидко виводяться з організму. Саме ці параметри визначають, чи можна приймати препарат за потребою, чи потрібен щоденний курс.

Швидкість настання ефекту

Дапоксетин досягає максимальної концентрації в крові приблизно через 1–2 години після прийому. Для порівняння: пароксетину для досягнення стабільного терапевтичного ефекту потрібно 1–2 тижні щоденного прийому, а флуоксетину — до 4–6 тижнів.

Швидкість виведення

Період напіввиведення дапоксетину становить 1,5–2 години (з урахуванням активного метаболіту — близько 19 годин). Через 24 години після прийому концентрація в крові падає до менш ніж 5% від пікової. У пароксетину період напіввиведення — 21 година, у флуоксетину — 1–3 дні (його активного метаболіту — до 16 днів).

Що це означає на практиці

Дапоксетин — єдиний СІЗЗС, який можна ефективно й безпечно приймати разово, саме тоді, коли це потрібно. Він не накопичується в організмі при нерегулярному прийомі, не потребує періоду «виходу на робочу концентрацію» і не викликає синдрому відміни при припиненні використання. Тому його називають «СІЗЗС за потребою» — на відміну від традиційних антидепресантів, які працюють лише на тлі постійного прийому.

Дозування та прийом

Дапоксетин випускається у трьох дозуваннях:

• 30 мг — стартова доза. Рекомендується для першого прийому, щоб оцінити індивідуальну переносимість.
• 60 мг — стандартна терапевтична доза. Призначається, якщо 30 мг переноситься добре, але ефект недостатній.
• 90 мг — посилена доза для випадків, коли 60 мг недостатньо.

Приймати таблетку слід за 1–3 години до передбачуваного статевого акту, запиваючи повною склянкою води. Прийом їжі не має значного впливу на ефективність, хоча може незначно уповільнити всмоктування. Не рекомендується приймати дапоксетин частіше одного разу на добу.

Дапоксетин та off-label СІЗЗС: що краще при передчасній еякуляції

До появи дапоксетину лікарі призначали при передчасній еякуляції звичайні антидепресанти — найчастіше пароксетин, сертралін або кломіпрамін. Ці препарати справді збільшують час до еякуляції у 2–9 разів (за даними мета-аналізів). Однак цей підхід має суттєві обмеження:

• Необхідність щоденного прийому — ефект настає лише через 1–2 тижні постійного курсу.
• Накопичення в організмі — тривалий період напіввиведення призводить до системної присутності препарату, що збільшує ймовірність побічних ефектів.
• Побічні ефекти класу СІЗЗС — зниження лібідо, аноргазмія, набір ваги, емоційне притуплення. Для чоловіка, який звернувся по допомогу з сексуальною проблемою, побічний ефект у вигляді зниження потягу — контрпродуктивний.
• Синдром відміни — різке припинення прийому може викликати запаморочення, нудоту, тривогу.

Дапоксетин позбавлений більшості цих обмежень завдяки фармакокінетичному профілю: швидка дія, швидке виведення, відсутність накопичення. Клінічні дослідження не виявили специфічних для СІЗЗС побічних ефектів (зниження лібідо, емоційне притуплення) при прийомі дапоксетину за потребою.

Дапоксетин у комбінації з препаратами для потенції

У значної частини чоловіків передчасна еякуляція поєднується з еректильною дисфункцією. За різними оцінками, до 30–50% чоловіків із ПЕ також мають проблеми з ерекцією. Для таких випадків розроблені комбіновані препарати, у яких дапоксетин об'єднаний з інгібітором ФДЕ-5 в одній таблетці.

Фармакокінетичні дослідження підтвердили, що дапоксетин не вступає в клінічно значущу взаємодію з силденафілом і тадалафілом — їх можна приймати разом без корекції дозування.

Приклади комбінованих препаратів з нашого каталогу:

• Super Vidalista — тадалафіл 20 мг + дапоксетин 60 мг
• Super P-Force — силденафіл 100 мг + дапоксетин 60 мг
• Super Vilitra — варденафіл 20 мг + дапоксетин 60 мг
• Super Avana — аванафіл 100 мг + дапоксетин 60 мг

Дженерики дапоксетину

Оригінальний дапоксетин випускається під торговою назвою Priligy (Janssen-Cilag, підрозділ Johnson & Johnson). Однак у більшості країн, включно з Україною, більш поширені дженерики — препарати з тією ж діючою речовиною, випущені іншими виробниками після закінчення терміну патентного захисту.

Найбільш відомі дженерики дапоксетину:

• Poxet (Sunrise Remedies) — доступний у дозуваннях 30, 60 та 90 мг
• Vriligy (Centurion Laboratories) — 60 мг
• Duratia (Fortune Health Care) — 30, 60 та 90 мг

Усі перелічені дженерики містять той самий дапоксетину гідрохлорид, що й оригінальний Priligy, і виробляються на підприємствах, сертифікованих за стандартами GMP.

Резюме

Дапоксетин став поворотним моментом у терапії передчасної еякуляції. Уперше чоловіки отримали можливість не проходити багатотижневий курс антидепресантів, а прийняти одну таблетку перед близькістю й отримати результат того ж дня — без накопичення в організмі, без впливу на настрій і без синдрому відміни.

За своєю суттю це той самий СІЗЗС, що й пароксетин або сертралін, — але з унікальною фармакокінетикою, яка робить його придатним для разового застосування. Саме тому дапоксетин став єдиним препаратом у світі, схваленим для лікування передчасної еякуляції за потребою.