Статус регулирования и регистрация дапоксетина

Дапоксетин — первый и единственный в мире препарат, специально разработанный и официально одобренный для лечения преждевременной эякуляции. На сегодняшний день он зарегистрирован более чем в 50 странах мира — от Западной Европы до Юго-Восточной Азии. Однако в крупнейшем фармацевтическом рынке мира — США — дапоксетин так и не получил одобрения FDA.

В этой статье мы разберём хронологию регистрации дапоксетина, причины отказа американского регулятора, текущий статус в Европе и других регионах, а также роль индийских дженериков в обеспечении глобальной доступности препарата — в том числе в Украине.

Хронология: от молекулы до одобрения

Путь дапоксетина от лабораторного соединения до зарегистрированного лекарственного средства занял почти два десятилетия и сопровождался сменой владельцев патента, отказом FDA и успехом в Европе.

Начало 1990-х — синтез и ранние испытания

Компания Eli Lilly синтезирует дапоксетин как потенциальный антидепрессант. В ходе ранних испытаний выясняется, что препарат всасывается и выводится слишком быстро для лечения депрессии — но эта особенность делает его потенциально пригодным для приёма по требованию при преждевременной эякуляции.

2001 — лицензия ALZA Corporation

PPD GenuPro (правопреемник части лицензии Eli Lilly) передаёт эксклюзивную мировую лицензию на дапоксетин компании ALZA Corporation — дочерней структуре Johnson & Johnson. ALZA получает права на разработку и коммерциализацию дапоксетина в области урогенитальных расстройств.

Декабрь 2003 — покупка патентов

PPD Inc. продаёт Eli Lilly патенты на дапоксетин за $65 млн. Johnson & Johnson (через ALZA) получает полные права на разработку^[1].

Декабрь 2004 — заявка в FDA

ALZA Corporation подаёт заявку на регистрацию (NDA — New Drug Application) дапоксетина гидрохлорида в FDA для лечения преждевременной эякуляции. В случае одобрения препарат планировали продавать в США под торговой маркой Priligy через Ortho-McNeil Pharmaceutical (подразделение J&J).

Октябрь 2005 — отказ FDA

FDA выдаёт «not-approvable» letter — письмо о невозможности одобрения в текущем виде. Регулятор требует дополнительных данных по эффективности и безопасности. Конкретные причины отказа не были публично раскрыты в полном объёме, однако, по данным экспертов, основные опасения были связаны с риском синкопе (обмороков) вазовагальной природы, которые наблюдались в клинических испытаниях^[1].

2006–2008 — дополнительные исследования

Johnson & Johnson проводит три дополнительных исследования фазы III, расширяя базу данных по безопасности и эффективности. Общий объём программы достигает 5 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием более 6000 мужчин^[2].

Февраль 2009 — первые одобрения в Европе

Финляндия и Швеция становятся первыми странами в мире, одобрившими дапоксетин (Priligy) для лечения ПЭ. Одобрение получено через децентрализованную процедуру регистрации ЕС, в которой участвовали семь стран: Швеция, Австрия, Финляндия, Германия, Испания, Италия и Португалия.

2009–2010 — волна одобрений

Дапоксетин получает регистрацию в Мексике, Южной Корее, Новой Зеландии, а также одобрение австралийского TGA (хотя запуск продаж в Австралии произошёл позднее).

Январь 2012 — одобрение в оставшихся странах ЕС

Европейская комиссия подтверждает положительное заключение CHMP (Комитета по лекарственным средствам для человека) и одобряет Priligy в оставшихся 19 странах Евросоюза, а также в Норвегии и Исландии. Дебаты были связаны с тем, оправдывает ли дополнительная эффективность дозы 60 мг повышенный (но управляемый) риск обмороков. CHMP заключил, что польза превышает риски.

Май 2012 — смена правообладателя

Furiex Pharmaceuticals (США) заключает соглашение с ALZA и Janssen Pharmaceuticals: Furiex получает мировые права на Priligy и продаёт лицензию на коммерциализацию в Европе, большей части Азии, Африке, Латинской Америке и на Ближнем Востоке итальянской Menarini Group. Furiex оставляет за собой права на США, Японию и Канаду.

Почему FDA не одобрила дапоксетин

Отсутствие одобрения FDA — один из самых частых аргументов скептиков дапоксетина. Однако причина отказа — не неэффективность и не опасность препарата, а специфика регуляторного подхода.

Синкопе (обмороки)

Основное опасение FDA было связано с редкими, но зафиксированными случаями вазовагальных обмороков в клинических испытаниях. Обморок сам по себе не опасен для жизни, но может привести к травме при падении. FDA потребовала дополнительных данных о частоте, механизме и управляемости этого риска.

Последующие исследования показали, что обмороки были связаны с ортостатической гипотензией (падением давления при вставании) и носили вазовагальный характер — то есть были вызваны рефлекторной реакцией нервной системы, а не прямым кардиотоксическим действием. Европейские регуляторы, рассмотрев те же данные, сочли этот риск управляемым и одобрили препарат.

Образ жизни vs серьёзное заболевание

Неофициально существует мнение, что FDA применяет более строгие критерии к препаратам, предназначенным для состояний, которые воспринимаются как «проблема образа жизни» (lifestyle condition), а не угроза жизни. При оценке соотношения пользы и рисков для препарата от преждевременной эякуляции даже небольшой риск обморока может показаться неприемлемым — в отличие от, например, онкологического препарата с серьёзными побочными эффектами.

Текущий статус в США

Повторная заявка в FDA после передачи прав Furiex Pharmaceuticals так и не была подана. Дапоксетин остаётся незарегистрированным в США. Американские врачи продолжают назначать при ПЭ обычные СИОЗС off-label (пароксетин, сертралин) — которые, парадоксально, имеют значительно более серьёзный профиль побочных эффектов, чем дапоксетин.

Статус в Европе

Европа — основной рынок оригинального Priligy. Препарат зарегистрирован и доступен по рецепту практически во всех странах ЕС и ЕЭЗ:

• Первая волна (2009) — Финляндия, Швеция, Австрия, Германия, Испания, Италия, Португалия
• Вторая волна (2010–2012) — Франция, Великобритания, Ирландия, Бельгия, Нидерланды, Дания, Польша, Чехия, Венгрия, Румыния, Болгария, Хорватия, Словакия, Литва, Латвия, Эстония, Словения, Люксембург, Мальта, Кипр, Греция, Норвегия, Исландия

Коммерциализацией в Европе занимается Menarini Group (Италия) и её партнёры — Berlin-Chemie (Восточная Европа) и другие локальные дистрибьюторы. Priligy доступен в дозировках 30 мг и 60 мг, отпускается строго по рецепту.

Статус в Азии и других регионах

• Южная Корея — одобрен в 2009 году, коммерциализация через Menarini.
• Австралия — одобрен TGA, коммерциализация через Menarini Australia.
• Новая Зеландия — одобрен и доступен.
• Мексика — одобрен в 2009–2010 годах.
• Сингапур, Гонконг, Таиланд, Филиппины — одобрен и продаётся через Menarini и партнёров.
• Турция, Ливан — одобрен.
• Индия — дапоксетин не запатентован (Индия до 2005 года не признавала фармацевтические патенты на субстанции). Индийские компании легально производят дженерики дапоксетина с момента появления действующего вещества.
• Япония и Канада — не одобрен (права принадлежали Furiex, но заявки на регистрацию не подавались).

Дапоксетин в Украине

Оригинальный Priligy (Janssen-Cilag / Menarini) в Украине официально не зарегистрирован. Это означает, что препарат не входит в государственный реестр лекарственных средств Украины и не продаётся через аптечные сети.

Однако дапоксетин доступен в Украине в виде индийских дженериков — препаратов, содержащих тот же дапоксетин гидрохлорид, произведённых сертифицированными индийскими фармацевтическими компаниями. Наиболее распространённые дженерики дапоксетина:

• Poxet (Sunrise Remedies) — 30, 60 и 90 мг
• Vriligy (Centurion Laboratories) — 60 мг
• Duratia (Fortune Health Care) — 30, 60 и 90 мг
• Stop Ejac (Delta Enterprises) — 30, 60 и 90 мг

Помимо чистого дапоксетина, в Украине доступны комбинированные препараты, в которых дапоксетин сочетается с ингибитором ФДЭ-5 — для мужчин, у которых ПЭ сопровождается эректильной дисфункцией.

Роль индийских дженериков в глобальной доступности

Парадокс дапоксетина: препарат одобрен в 50+ странах, но реальный доступ к нему обеспечивают главным образом индийские дженерики, а не оригинальный Priligy. Этому есть несколько причин:

Ценовой барьер

Оригинальный Priligy стоит в Европе от €8 до €15 за таблетку (в зависимости от страны и аптечной сети). Для препарата, который принимается по требованию (потенциально 1–4 раза в месяц), это допустимая, но не бюджетная сумма. Индийские дженерики обходятся в разы дешевле при том же действующем веществе.

Рецептурный барьер

Во всех странах, где Priligy зарегистрирован, он отпускается только по рецепту. Многие мужчины избегают похода к врачу с жалобой на преждевременную эякуляцию — из стеснения, нехватки времени или отсутствия доступного специалиста. Дженерики частично снимают этот барьер.

Географический барьер

В странах, где Priligy не зарегистрирован (США, Япония, Канада, Украина, большинство стран СНГ), индийские дженерики — единственный способ получить доступ к дапоксетину. Индийская фармацевтическая промышленность исторически выполняет роль «аптеки развивающегося мира», обеспечивая доступными лекарствами сотни миллионов людей.

Качество индийских дженериков

Крупные индийские производители — Sunrise Remedies, Centurion Laboratories, Fortune Health Care — выпускают продукцию на предприятиях, сертифицированных по стандартам GMP. Многие из этих компаний также производят дженерики других классов препаратов, которые поставляются в десятки стран, включая регулируемые рынки.

Перспективы

Дапоксетин останется основным (и пока единственным) одобренным препаратом для лечения ПЭ в обозримом будущем. Ни один другой препарат с аналогичным механизмом не находится на поздних стадиях клинической разработки.

Вероятность одобрения дапоксетина в FDA остаётся низкой — с момента передачи прав Furiex (2012) и последующего поглощения Furiex компанией Actavis (2014), а затем слияния с Allergan и AbbVie, приоритет разработки дапоксетина для американского рынка, по всей видимости, утрачен.

Для украинского потребителя это означает, что доступ к дапоксетину будет и дальше обеспечиваться через индийские дженерики — качественные, доступные по цене и содержащие то же действующее вещество, что и оригинальный Priligy.