Эффективность дапоксетина: данные клинических испытаний

Дапоксетин — единственный препарат, разработанный специально для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) и прошедший полный цикл клинических испытаний. Его программа клинической разработки включала пять рандомизированных контролируемых исследований III фазы с участием 6 081 мужчины в более чем 25 странах^[3]. Ниже — только цифры: что показали эти испытания, без обсуждения методологии.

Основной показатель: время до эякуляции (IELT)

Главным объективным критерием во всех исследованиях служило интравагинальное время до эякуляции (IELT — intravaginal ejaculatory latency time), которое участники измеряли секундомером во время каждого полового акта. Исходный средний IELT во всех группах составлял около 0,9 минуты — то есть участники в среднем эякулировали примерно через 54 секунды после начала полового акта.

Данные интегрированного анализа двух американских исследований (Pryor et al., 2006)

Первое крупное испытание охватило 2 614 мужчин в 121 центре США и проходило 12 недель. Результаты по среднему IELT к концу наблюдения^[1]:

p<0,0001 для обеих доз против плацебо. Разница между 30 мг и 60 мг также статистически значима (p=0,0007).

Данные международного исследования в 22 странах (Buvat et al., 2009)

Исследование охватило 1 162 мужчин в 22 странах и продолжалось 24 недели — самая длительная из фазы III. К 24-й неделе средний IELT составил^[2]:

Исходный IELT во всех группах — 0,9 мин (среднее) / 0,7 мин (геометрическое). Улучшение было зафиксировано уже после первой принятой таблетки и сохранялось на протяжении всех 24 недель наблюдения.

Интегрированный анализ всех пяти исследований (McMahon et al., 2011)

Наиболее представительный источник данных — объединённый анализ всех пяти РКИ III фазы (N=6 081). К 12-й неделе геометрическое среднее IELT кратно возросло относительно плацебо^[3]:

• Плацебо: кратность увеличения ×1,6 (с 0,8 до 1,3 мин)
• Дапоксетин 30 мг: ×2,5 (с 0,8 до 2,0 мин)
• Дапоксетин 60 мг: ×3,0 (с 0,8 до 2,3 мин)

Средние (арифметические) значения к 12-й неделе: плацебо — 1,9 мин, дапоксетин 30 мг — 3,1 мин, дапоксетин 60 мг — 3,6 мин. Разница между обеими дозами и плацебо статистически значима (p<0,001 для всех сравнений).

Эффективность при очень коротком исходном IELT

Отдельный интерес представляют данные для мужчин с наиболее короткими исходными значениями IELT — то есть с наиболее тяжёлой формой ПЭ. В подгрупповом анализе, включённом в интегрированный анализ пяти исследований, у мужчин с исходным IELT менее 0,5 минуты (менее 30 секунд) кратность увеличения геометрического среднего IELT составила^[3]:

• Дапоксетин 30 мг: ×3,4
• Дапоксетин 60 мг: ×4,3

У мужчин с исходным IELT менее 1 минуты: 30 мг — ×2,7, 60 мг — ×3,4. Иными словами, препарат работает тем выразительнее, чем короче исходное время: при самых тяжёлых случаях кратность прироста максимальна.

Субъективные показатели: контроль, удовлетворённость, дистресс

Помимо секундомерного IELT, во всех исследованиях использовался опросник Premature Ejaculation Profile (PEP), включающий четыре шкалы: контроль над эякуляцией, удовлетворённость половым актом, личный дистресс, связанный с эякуляцией, и межличностные трудности. Дополнительно оценивалось общее впечатление об изменении состояния (CGIC).

Контроль над эякуляцией

На исходном уровне оценку «хороший» или «очень хороший» контроль давали менее 1% участников во всех группах. К 12-й неделе в интегрированном анализе пяти исследований^[4]:

• Плацебо: 11,2%
• Дапоксетин 30 мг: 26,2%
• Дапоксетин 60 мг: 30,2%

p<0,001 для обеих доз против плацебо.

Удовлетворённость половым актом

Оценку «хорошая» или «очень хорошая» удовлетворённость на исходном уровне давали около 15% мужчин. К 12-й неделе^[4]:

• Плацебо: 24,4%
• Дапоксетин 30 мг: 37,9%
• Дапоксетин 60 мг: 42,8%

Личный дистресс

На исходном уровне около 70% участников отмечали «значительный» или «чрезвычайный» уровень дистресса, связанного с эякуляцией. К 12-й неделе этот показатель снизился^[4]:

• Плацебо: 41,9%
• Дапоксетин 30 мг: 28,2%
• Дапоксетин 60 мг: 22,2%

Общее впечатление об изменении (CGIC)

Оценку «стало лучше» или «стало намного лучше» к концу наблюдения дали^[4]:

• Плацебо: 13,9%
• Дапоксетин 30 мг: 30,7%
• Дапоксетин 60 мг: 38,3%

Оценку «стало хотя бы чуть лучше» дали 62,1% (30 мг) и 71,7% (60 мг) против 36,0% в группе плацебо.

Эффект с первой дозы

Принципиально важная особенность дапоксетина как препарата «по требованию» — начало действия уже при первом применении. В американском испытании Pryor et al. улучшение IELT фиксировалось уже после первой принятой таблетки: 30 мг и 60 мг превосходили плацебо статистически значимо (p=0,0009 и p<0,0001 соответственно)^[1]. Этим дапоксетин принципиально отличается от антидепрессантов — пароксетина, сертралина — которые при использовании при ПЭ требуют нескольких недель ежедневного приёма для достижения эффекта.

Данные мета-анализов

Несколько независимых мета-анализов подтвердили результаты отдельных испытаний. В мета-анализе Li et al. (2014), включавшем 6 РКИ с 5 934 участниками, дапоксетин значимо превосходил плацебо по всем четырём субъективным шкалам: шансы положительного ответа на CGIC были выше в 3,19 раза (ОР=3,19; 95% ДИ 2,47–4,11; p<0,00001), удовлетворённость половым актом — в 1,89 раза (ОР=1,89; 95% ДИ 1,68–2,12; p<0,00001)^[5]. Мета-анализ с trial sequential analysis (TSA), опубликованный в 2018 году, подтвердил достаточность накопленных доказательств для обеих доз по показателям IELT и CGIC^[6].

Как интерпретировать цифры

Несколько наблюдений, которые помогают правильно читать данные.

Во всех испытаниях в группе плацебо также наблюдался рост IELT — примерно вдвое относительно исходного уровня. Это закономерный эффект участия в исследовании: осознание того, что проблема берётся под контроль, само по себе снижает тревогу и улучшает результат. Именно поэтому корректным является сравнение с плацебо, а не с исходными данными.

Геометрическое среднее IELT в группе 60 мг к концу исследований составляло 2,3 минуты. Для сравнения: у мужчин без ПЭ медианное IELT в популяционных исследованиях составляет около 5–6 минут. То есть дапоксетин существенно улучшает показатель, однако полной «нормализации» в среднем по группе не происходит. При этом часть пациентов демонстрирует результаты значительно выше среднего по группе, а у части эффект оказывается минимальным.

Наконец, в отличие от антидепрессантов при ежедневном применении при ПЭ, дапоксетин применяется «по требованию». Это важно: показатели улучшения отражают разовый приём перед конкретным половым актом, а не накопленный эффект хронической терапии.