Силденафил цитрат — действующее вещество препарата Виагра или её аналогов(дженериков). Препарат предназначен для лечения эректильной дисфункции, путем улучшения кровенаполнения полового члена. В результате применения лекарства член увеличивается в объеме, отвердевает на ограниченное время, достаточное для завершения полового акта. В основном силденафил выпускается под торговой маркой «Виагра» американского производителя Pfizer или других брендов, чаще всего индийских.

Краткие характеристики

Действующее вещество	Силденафил 100 мг, 50 мг или 25 мг;
Показания	Средство для эрекции и лечения эректильной дисфункции; лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)
Фармакологическая группа	Ингибиторы фосфодиэстеразы-5
Форма выпуска	Таблетки или капсулы в блистере №1, №4 или №10.
Способ применения	Принимать за час до полового акта, желательно на пустой желудок. Препарат несовместим с алкоголем
Продолжительность действия	4-6 часов

Содержание:

Химическая структура

По химической структуре средство представляет собой сложное органическое соединение C₂₂H₃₀N₆O₄S.C₆H₈O₇, включающее 4 циклических нуклеотида с боковыми цепями.

Показания

Эректильная дисфункция психогенного, органического или смешанного характера. Легочная гипертензия.

Лекарственная форма и состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или голубого цвета, двояковыпуклые с ядром белого цвета. Основное действующее вещество — силденафила цитрат в дозировке 35,112 мг,70,225 мг или 140,45 мг, что соответствует 25 мг, 50 мг или 100 мг силденафила в виде основания. В состав таблеток или её оболочки также могут входить вспомогательные вещества, не оказывающие биологически активного действия: МКЦ, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, триацетин, красители и другие.

Механизм действия

Силденафил повышает кровенаполнение полового члена, вызывая эрекцию. Препарат воздействует в момент сексуального возбуждения. После завершения полового акта кровоток естественным образом снижается, эрекция прекращается. Таким образом, лекарственное средство воздействует на механизмы естественной эрекции.

Фармакологическое действие

Силденафил подавляет фосфодиэстеразу 5 типа кавернозных тел члена. Процесс приводит к повышению содержания цГМФ (циклогуанозинмонофосфата), оказывающего расслабляющее действие на мышечную ткань сосудов за счет высвобождение окиси азота.

Активизация растворимого циклогуанозинмонофосфата вызывает увеличение протеинкиназы G, фосфолирирующей внутриклеточные белки. Этот процесс сопровождается обратным захватом ионов Са, завершающийся расслаблением гладкой мускулатуры стенок сосудов. Результатом такого взаимодействия становится вазодилатация (расширение сосудов) и увеличение кровотока в пещеристых образованиях.

Активация цепи NO-циклогуанозинмонофосфат отмечается при возбуждении, возникающем во время сексуальной стимуляции. Препарат действует избирательно на фосфодиэстеразу 5 типа.

Клиническая эффективность

Эффективность препарата при эректильных дисфункциях доказана клиническими испытаниями. Исследования проводились в 19 клиниках США. В испытаниях участвовало более 3000 мужчин от 18 до 87 лет. Средний возраст испытуемых — 57 лет. В скрининговые группы включались мужчины с различными патологиями, в том числе страдающие сахарным диабетом. У испытуемых отмечалась эректильная дисфункция различной этиологии, в том числе психогенного, органического и смешанного характера.

Исследования показали, что действие развивается через час после приема силденафила. Эректильный ответ напрямую зависит от дозы препарата. Эффективно воздействует в течение первых 4 часов, причем реакция наиболее выражена в первые два часа приема.

Зависимость эректильной функции от дозировки препарата в клинических испытаниях

В результате клинических испытаний отмечено, что улучшение эрекции зависит от возраста, характера дисфункции и сопутствующих патологий. Так, у пациентов после радикальной простатэктомии улучшение отмечено в 43% случаев, у больных сахарным диабетом — 56%, а у мужчин, получившим спинномозговую травму — 83%. В то время как у лиц группы, получавшим плацебо, этот показатель не превысил 12%.

У пациентов с эректильной дисфункцией психогенного типа эффективность приема силденафила отмечена в 84% случаев против 26% в контрольной группе плацебо.

При однократном приеме до 100 мг лекарственного средства у здоровых испытуемых клинических изменений ЭКГ не отмечалось. При этом зафиксировано снижение артериального давления. Максимальное снижение в положении лежа систолического АД в среднем составило 8,3 мм рт.ст., диастолического АД — 5,2 мм рт.ст. Показатели связаны с сосудорасширяющим эффектом силденафила. Наибольшее снижение АД отмечалось через 2 ч после приема препарата, и возвращалось к норме спустя 8 часов.

У некоторых добровольцев спустя 1 ч после приема средства в дозе от 100 до 200 мг выявлялись преходящие легкие нарушения цветовосприятия зеленого/синего цветов и их оттенков. Механизм нарушения связан с угнетением фермента фосфодиэстеразы 6 типа сетчатки глаза, ответственной за световосприятие. При этом силденафил в двойной дозе не влиял на другие функции зрения, остроту и внутриглазное давление.

Эффективность силденафила в сравнении с плацебо у мужчин, страдающих сахарным диабетом и импотенцией

Результаты испытаний позволили сделать выводы об улучшении эрекции у лиц после 12-недельного курсового лечения.

Лабораторные испытания

В лабораторных испытаниях на животных, получавших лекарственное средство в течение двух лет, канцерогенного воздействия не выявлено. Мутагенных свойств на культурах клеток яичников хомячков не отмечено. Хромосомных аберраций (разрушений структур ДНК) в лабораторных исследованиях на клетках лейкоцитов человека in vitro и в микроядерном тесте in vivo на мышах не отмечено. В испытаниях на крысах, получавших препарат с превышении средней дозы в 25 раз в течение 102 дней (самцы) и 36 дней (самки), нарушений фертильной функции не выявлено. В лабораторных исследованиях на кроликах и крысах, получавших лекарственное средство за весь период органогенеза в 40-кратных дозах, нарушений тератогенных, эмбрио- и фетотоксичных свойств, а также постнатального развития плода, не выявлено.

Прием силденафила не сопровождался нарушением морфологии или подвижности сперматозоидов в дозе 100 мг у здоровых испытуемых.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила линейна в диапазоне 25-100 мг.

Всасывание

Силденафил из пищеварительного тракта быстро всасывается в кровь. Абсолютная биодоступность варьирует от 24 до 63%, и составляет в среднем 41%. Максимальная концентрация после приема натощак отмечается через 30 минут - 2 часа, в среднем этот показатель равен 60 минутам. При приеме вместе с жирной пищей средняя скорость всасывания замедляется, максимальная концентрация в крови снижается на 28%.

Распределение

В кровяном русле 96% силденафила и его основных метаболитов связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 105 л. Общий клиренс, или коэффициент очищения — 41 л/ч.

Метаболизм

Период полувыведения препарата и его основного метаболита N-десметилметаболита составляет от 3 до 5 часов.

Силденафил метаболизируется в печени под воздействием изоферментов цитохрома 450. Основной метаболит образуется в процессе N-десметилирования препарата. По активности метаболит уступает силденафилу на 50%.

Фармакокинетика при отдельных патологиях

У мужчин старше 60 лет силденафил и его метаболиты выводятся медленнее, а концентрация активного вещества в плазме превышает на 40% этот показатель у здоровых мужчин в возрасте до 45 лет. При неначительной почечной недостаточности в дозе 50 мг фармакокинетика лекарства не изменяется. В случае тяжелой почечной патологии клиренс препарата снижается, максимальная концентрация увеличивается в 2 раза в сравнении с показателями у лиц того же возраста без почечной недостаточности. У испытуемых с циррозом печени выведение препарата снижалось, Cmax возрастала соответственно на 47% в сравнении с испытуемыми той же возрастной категории без патологии печени.

Дозирование

Рекомендуемая доза — 50 мг, принимается за 1 час до сексуального контакта, натощак. С учетом сопутствующих патологий, индивидуальных особенностей организма доза снижается до 25 мг или увеличивается до 100мг. Рекомендуется принимать не чаще 1 раза в сутки. Максимально разовая доза — 100 мг.

Препарат принимают внутрь.

При почечной недостаточности легкой и средней тяжести доза не корректируется, при тяжелой степени снижается до 25 мг.

Коррекция дозы лекарственного средства для пациентов пожилого возраста не проводится.

Взаимодействие с лекарствами

При использовании ритонавира доза силденафил снижается до 25 мг, кратность приема устанавливается 1 раз в 2 суток.

При приеме ингибиторов изофермента CYP3A4 (саквинавир, эритромицин, кетоконазол, итраконазол) устанавливается доза 25 мг.

Чтобы снизить риск возникновения у пациентов постуральной гипотензии, принимающих ɑ-адреноблокаторы, препарат рекомендуется после стабилизации гемодинамики у пациентов. Им назначается пониженная дозировка 25 мг.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано в следующих случаях:

• детям до 18 лет, женщинам;
• пациентам, получающим в качестве лечения органические нитриты или нитраты в составе других препаратов — донаторы окиси азота;
• лицам с непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицитом лактазы;
• непереносимость силденафила или других компонентов средства.

Препарат не рекомендуется принимать одновременно с ритонавиром. Взаимодействие с другими лекарствами для лечения эректильной дисфункции мало изучено, поэтому совмещать с приемом других лекарственных средств не следует.

С осторожностью:

• деформация полового члена;
• заболевания, предрасполагающие к возникновению приапизма (серповидно-клеточная анемия, лейкоз, тромбоцитемия, множественная миелома);
• заболевания, сопровождающиеся кровотечением;
• язвенной болезни желудка в стадии обострения;
• артериальная гипотензия и гипертензия;
• наследственный пигментный ретинит;
• сердечная недостаточность, перенесенные в последние полгода инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия или жизнеугрожающие аритмии;
• пациентам с эпизодами в анамнезе передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва.

Побочные действия

Среди наиболее частых побочных явлений отмечаются приливы и головная боль, которые носят временный характер.

Остальные побочные действия Силденафила выражены умеренно или слабо, проходят после полного выведения препарата из организма. Отмечаются побочные явления со стороны:

• органов зрения: относительно часто — затуманенное зрение, редко — фотофобия, фотопсия, хроматопсия, боль в глазах, конъюнктивит, мидриаз, изменение цветовосприятия и световосприятия, отек век;
• органа слуха: редко — внезапное снижение слуха, шум и боль в ушах;
• сердечно-сосудистой системы: часто — приливы; снижение или повышение артериального давления, редко — тахикардия, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, отклонения в ЭКГ;
• крови: редко — лейкопения, анемия;
• системы дыхания: часто — заложенность носа; редко — ринит, синусит, ларингит, бронхит, фарингит, носовое кровотечение;
• ЦНС: головокружение, головная боль, редко — бессонница;
• системы пищеварения: диспепсия, астения, боли в животе, диарея, тошнота;
• дыхательной системы: заложенность носа, синусит, фарингит, ринит, бронхит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания;
• кожи: редко — кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение, контактный дерматит;
• иммунной системы: достаточно редко — аллергические реакции.

Среди прочих побочных эффектов возможны: гриппоподобный синдром, инфекции мочевыводящих путей, нарушения со стороны предстательной железы. В исследованиях установлено, что частота побочных явлений связана с увеличением дозы силденафила.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в месте, защищенном от света. Температура хранения — до 25°С.