Дапоксетин гидрохлорид — действующее вещество препарата Priligy или его аналогов(дженериков). Дапоксетин — лекарственное средство, регулирующее эякуляцию. Клинические исследования установили, что дапоксетин способен продлить время до эякуляции в 2.5-3 раза. Впервые дапоксетин был зарегистрирован под торговой маркой «Priligy» итальянского производителя Menarini Group. На сегодняшний день производится много других брендов, чаще всего индийских.

Краткие характеристики

Действующее вещество	Дапоксетин 30 мг или 60 мг;
Показания	Средство для лечения преждевременной эякуляции
Форма выпуска	Таблетки 10 шт в блистере.
Способ применения	Принимать за час до полового акта, желательно на пустой желудок. При сочетании с алкоголем может вызывать обмороки
Продолжительность действия	12-14 часов

Содержание:

Химическая структура

По химической структуре дапоксетин — это органическое соединение C₂₁H₂₃NO, включающее 3 ароматических углеводорода.

Показания

Назначается мужчинам в возрасте от 18 лет при преждевременной эякуляции.

Дапоксетин назначается пациентам, отвечающим следующим критериям:

• недостаточный контроль возникновения эякуляции;
• латентное время эякуляции составляет меньше 2 минут;
• персистирующая эякуляция при незначительной сексуальной стимуляции перед или после интравагинального проникновения, наступающее быстрее желаемого момента;
• выраженный стресс, возникший в межличностных отношениях вследствие преждевременной эякуляции.

Назначается лишь для пациентов, после установления диагноза "преждевременная эякуляция". Не назначается лицам, желающим продлить половой акт.

Перед лечением дапоксетином, лица с другими видами сексуальной дисфункции, включая эректильную, должны обследоваться у врача.

Лекарственная форма и состав

Таблетки, покрытые оболочкой синего или зеленого цвета, двояковыпуклые с белым ядром без разделительной полоски. Основное действующее вещество лекарственного средства — дапоксетина гидрохлорид 33,6 мг или 67,2 мг, что соответствует 30 мг или 60 мг дапоксетина. Блистерная упаковка содержит 10 таблеток.

Механизм действия

Основной механизм действия связан с торможением нейромедиатора серотонина нейронами обратного захвата с последующим усилением воздействия гормона гипофиза на синаптические рецепторы. Эякуляция в организме регулируется симпатической нервной системой.

Дапоксетин пролонгирует импульсацию двигательных нейронов ганглиев промежности, воздействуя на паравентрикулярные и преоптические ядра головного мозга.

Таким образом, увеличивается период воздействия нейромедиатора, препятствующего сокращению гладкой мускулатуры мочеполовых органов мужчины.

Фармакокинетика

Всасывание

Дапоксетин характеризуется быстрым всасыванием и поступлением препарата в кровь. Максимальной концентрации СИОЗС достигает через 2 ч после приема. Биодоступность варьирует в диапазоне от 15% до 76%, и в среднем составляет 42%. После однократного приема препарата в плазме крови максимальная концентрация в дозе 30 мг дапоксетина через 1,01 ч достигает 297 нг/мл, в дозе 60 мг через 1,27 ч - 498 нг/мл.

Максимальная концентрация дапоксетина может уменьшаться на 10% при одновременном приеме лекарственного средства и жирной пищи, однако на всасываемость пища влияет незначительно.

Распределение

В кровяном русле 98,5% дапоксетина и десметил-дапоксетина — основной метаболит действующего вещества, связывается с белками плазмы. Объем распределения соответствует 162 л.

Метаболизм

Период полувыведения препарата и его основного метаболита N-десметилметаболита составляет от 3 до 5 часов.

Метаболизм препарата включал следующие биохимические процессы:

• N-деметилирование;
• гидроксилирования нафтогруппы;
• N-окисления;
• глюкуронизацию;
• присоединение сульфогруппы.

Дапоксетин распадается в печени под воздействием различных ферментов, преимущественно CYP2D6, CYP3A4, и монооксигеназой почек.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой. При лабораторных исследованиях непосредственно действующее вещество не выявлялось в моче. Выводится препарат относительно быстро. Через сутки после приема в плазме крови концентрация активного вещества составляет менее 5% от максимального значения. В организме дапоксетин и его метаболиты не накапливаются.

Особенности фармакокинетики для разных групп пациентов

Лица старше 65 лет. Существенных различий фармакокинетики препарата у здоровых молодых и пожилых мужчин не выявлено в дозировке 60 мг, однако время выведения метаболитов лекарственного средства у лиц старшего возраста увеличено в среднем на 46%.

Раса. Статистически достоверных данных расовых различий при приеме лекарства в дозе 60 мг не выявлено. В клинических исследованиях отмечено повышенное значение максимальной концентрации препарата у мужчин азиатской расы в сравнении с европейской, что логически объясняется меньшей массой тела у первых (в среднем на 20%). При этом повышенная концентрация в данном случае не дает усиления эффекта.

Патология печени. У пациентов со слабой степенью патологии печени фармакокинетика препарата и его метаболитов не изменялась. У больных с заболеваниями печени средней тяжести суммарная и максимальная концентрации несвязанного дапоксетина повышались на 120 и 55% соответственно. Активные фракции несвязанного дапоксетина проявляли себя иначе: Cmах оставались неизменными, a суммарная концентрация препарата увеличивалась в 2 раза.

У пациентов с тяжелой печеночной патологией Cmах несвязанного дапоксетина не изменялась, a AUC несвязанных фракций увеличивалась в 3 раза.

Патология почек. У пациентов со слабой, средней патологией почек прием лекарства в дозе 60 мг не выявил зависимости между Cmах, AUC дапоксетина и клиренсом креатинина. Суммарная концентрация дапоксетина у больных с тяжелой почечной патологией в 2 раза превысила нормативные значения. Фармакокинетика лекарственного препарата не изучена у больных, нуждающихся в гемодиализе,.

Дозирование и способ применения

Дапоксетин принимается перорально. Таблетка не разжевывается, целиком проглатывается и запивается стаканом воды. Препарат допускается принимать вместе с пищей.

Мужчины от 18 до 64 лет

Прием рекомендуется начинать с 30 мг за 1-3 часа до полового акта. Если эффект недостаточен, здоровым мужчинам дозу можно повысить до 60 мг. Не следует принимать препарат чаще 1 раза в сутки.

Больные с почечной патологией

Пациенты с небольшой или умеренной патологией должны проявить осторожность в приеме лекарственного средства. Больным с серьезными нарушениями функции почек лекарственное средство противопоказано.

Больные с печеночной патологией

Пациентам с незначительной патологией функции печени противопоказаний в дозировании препарата нет. Противопоказания касаются больных со средней и тяжелой патологией печени.

Лица принимающие ингибиторы CYP2D6

Для этой категории пациентов рекомендуется снизить дозировку действующего вещества до 30 мг. Лицам, принимающих дапоксетин, не назначают лекарственные средства, направленные на угнетение действия изоферментов CYP3A4.

Противопоказания

Дапоксетин не показан для применения, если имеются такие противопоказания

• индивидуальная непереносимость дапоксетина или других компонентов лекарственного средства;
• тяжелые заболевания сердца (нарушения сердечной проводимости без стимулятора, сердечная недостаточность, поражение сердечных клапанов, выраженная ИБС и другие патологии);
• одновременный прием СИОЗС и других средств с серотонинергическим действием (линезолид, литий, L-триптофан, трамадол, триптаны, препараты зверобоя) и в течение 2 недель после завершения их приема. Прием запрещен и в течение недели после завершения приема дапоксетина;
• прием ингибиторов моноаминоксидазы и тиоридазина в течение 2 недель после прекращения их приема. Ингибиторы МАО не назначают в течение недели после прекращения приема дапоксетина;
• одномоментный прием с ингибиторами CYP3A4, (итраконазол, нелфинавиром, кетоконазол, саквинавир, ритонавир, нефазодон, телитромицин, атазанавиром и другие);
• тяжелые патологии почек;
• тяжелые или умеренно выраженные патологии печени;
• непереносимость лактозы;
• дети моложе 18 лет.

Средство не назначается при ортостатической гипотензии, биполярном расстройстве, мании/гипомании.

С осторожностью

• слабые или умеренные патологии почек;
• одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6, ингибиторами CYP3A4, у больных с низкой или высокой активностью изофермента CYP2D6;
• одномоментное применение с антикоагулянтами, с лекарственными средствами, влияющими на агрегацию тромбоцитов из-за возможных кровотечений.

Побочные действия

В ходе клинических исследований были выявлены некоторые стандартные побочные эффекты дапоксетина. Частота проявлений напрямую зависит от дозировки. Так тошнота отмечалась в 10% случаев при однократном применении 30 мг препарата и в 22,2% при дозе в 60 мг. Головокружение зарегистрировано в 5,8% и 10,9% соответственно, головная боль в 5,7% и 8,9%), бессонница (2,1 и 3,9%), диарея (3,4 и 6,8%), усталость (2,2 и 4,3%). Другие побочные эффекты отмечались значительно реже.

Особые указания

Наркотические средства

Больным не рекомендуется принимать дапоксетин с наркотическими препаратами. Одновременный прием таких средств вызывает серьезные реакции, таким как, гипертермия, аритмия, серотониновый синдром. Прием совместно с седативными препаратами, усиливает головокружение и сонливость.

Этанол

Сочетание дапоксетина с алкоголем усиливает действие этанола на ЦНС, вызывает обмороки, повышает риск травматизма. Поэтому больным рекомендуется не принимать алкоголь с дапоксетином.

Обморок

Клиническими исследованиями установлено, что частота обмороков зависела от общего состояния пациентов, сопутствующих патологий и дозы. При дозе 30 мг обморок зафиксирован в 0,06% случаев, при дозе 60 мг значение увеличивалось до 0,23%.

У больных, получавших дапоксетин, в сравнении с принимавшими плацебо, чаще отмечалась продромальная симптоматика, например головокружение и потливость. В дозировке 30 мг тошнота отмечалась в 11,0% случаев, гипергидроз — 0,9%, головокружение — 5,6%. При дозе 60 мг эти значения составляли 21,1%, 1,5% и 11,8% соответственно. Указанная симптоматика после приема дапоксетина выявлялась в первые 3 часа. В ряде случаев она была связана с проведением клинических исследований и процедур (измерение АД или забор образца крови и другие). Поэтому необходимо проинформировать пациентов о возможности наступления таких реакций с целью снижения травматизма. Также необходимо порекомендовать пациенту отказаться от вождения автотранспорта в этот период и работы с опасными механизмами.

Риск ССЗ

У пациентов, страдающих сердечно-сосудистой патологией, (поражение клапанного аппарата, атеросклероз, стеноз сонной артерии и другие) повышен риск обострения заболеваний и ухудшения состояния. Однако статистические данные по этому вопросу не накоплены.

Ортостатическая гипотония

В клинических испытаниях выявлены случаи ортостатической гипотонии. Пациент должен быть проинформирован о том, что при возникновении в голове чувства легкости после подъема, необходимо лечь в таком положении, чтобы голова опустилась ниже туловища. Можно сесть, склонив голову между колен. Необходимо проинформировать мужчину о том, что нельзя вставать резко из положения сидя или лежа.

Пациентам, принимающим сосудорасширяющие средства (нитраты, адреноблокаторы и другие), дапоксетин противопоказан.

Психические расстройства

Лекарственное средство не назначается пациентам с биполярным расстройством, депрессиями, шизофренией. При возникновении признаков психических расстройств прием дапоксетина прекращается.

Судороги

Препараты СИОЗС понижают судорожный порог. Поэтому пациентам  с нестабильной эпилепсией назначают средство с осторожностью.

Длительное использование и эффект отмены

Как показали клинические исследования дапоксетина, длительное применение последнего не имеет никаких существенных преимуществ в плане контроля над эякуляцией в сравнении с ситуативным однократным приемом дапоксетина по требованию. Однако после отмены длительного приема лекарственного средства могут возникнуть следующие симптомы:

• головная боль;
• раздражительность;
• головокружение;
• ажитация;
• спутанность сознания;
• тревожность;
• эмоциональная лабильность;
• бессонница.

Наиболее часто встречающиеся симптомы после двух месяцев применения — тревожность и бессонница.

Условия хранения

Дапоксетин не имеет специальных условий хранения. Температура хранения — ниже 25°С, хранится в месте, защищенном от света.